《制药工艺学第二章》ppt课件

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1、第二章药物工艺路线的设计和选择本章内容制药工艺学PharmaceuticalTechnology一、概述二、药物工艺路线设计类型反应法分子对称法倒推法（追溯求源法）三、分子结构的拆开药物工艺路线的设计和选择概述一、概述Q1:什么是“全合成”和“半合成”？A:全合成——化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。半合成——由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。药物工艺路线的设计和选择概述Q2:什么是“药物工艺路线”？A:一般情况下，一个化学合成药物往往可有多种合成途径。通常将具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或

2、技术路线。药物工艺路线的设计和选择概述Q3:衡量一种药物生产技术水平高低的尺度是什么？理想的药物工艺路线应该具有哪些条件？A:药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据，它的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术高低的尺度。A:理想的药物工艺路线应该是：1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；2）需要的原辅材料少而易得，量足；3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作；4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒；5）设备条件要求不苛刻；6）“三废”少，易于治理7）操作简便，经分离、纯化易于达到药用标准；8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。药物工艺路线的设计和选择概述Q

3、4:药物生产工艺路线设计和选择的一般程序是什么？A:1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查和研究工作。2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠来源的技术路线。3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条技术路线的对比试验）药物工艺路线设计1.药物工艺路线设计的内容和意义药物工艺路线设计的基本内容，主要是针对已经确定化学结构的药物或潜在药物，研究如何应用化学合成的理论和方法，设计出适合其生产的工艺路线。其意义：1）具有生物活性和医疗价值的天然药物，由于它们在动植物体内含量太少，不能满足需求，因此需要全合成或半合成。2）根据现代医药科学

4、理论找出具有临床应用价值的药物，必须及时申请专利和进行化学合成与工艺设计研究，以便经新药审批获得新药证书后，尽快进入规模生产。3）引进的或正在生产的药物，由于生产条件或原辅材料变换或要提高医药品质量，需要在工艺路线上改进与革新。二、药物工艺路线设计药物工艺路线设计2.药物化学结构剖析的方法1）对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与功能基团，进而弄清这功能基以何种方式和位置同主环或基本骨架连接。2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位。键易拆的部位也就是设计合成路线时的连接点以及与杂原子或极性功能基的连接部位。3）考虑基本骨架的组合方式，形成

5、方法；4）功能基的引入、变换、消除与保护；5）手性药物，需考虑手性拆分或不对称合成等。药物工艺路线设计CHCH3OCOOHCHCH3CHCH3CH3COOHCH3OCHCH3COOHCHCH3COOO2-Ca2＋●H2O布洛芬酮基布洛芬奈普生苯氧布洛芬钙苯丙酸类抗炎药：共同化学结构特点为2位芳香基取代丙酸药物工艺路线设计化学结构测定资料对设计工艺路线也很重要。在用降解法测定化学结构时，某个降解产物很可能被考虑作为该药物的关键中间体。近代物理方法作为测定天然产物结构的手段已逐步取代化学降解，研究其化学结构特点，对进行合理的药物设计很有帮助。合成子（synthon），切断（disc

6、onnection)等概念。药物工艺路线设计的主要方法有：类型反应法分子对称法追溯求源法药物工艺路线设计“合成子“（synthen）是组成靶分子和中间骨架的各个单元结构的活性形式。由于在文献中常发生合成子和其等价试剂相混淆的现象，故曾用”分子片断“（piece）作为单元结构活性形式。目前，也有许多例子采用”合成砌块“（buildingblock）一词，可形象地把合成一个复杂分子如同建筑一座大厦那样地表达。药物工艺路线设计类型反应法——利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的药物合成设计的思考方法。主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元。对

7、于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计。药物工艺路线设计药物合成反应常见类型：卤化反应烃化反应酰化反应缩合反应重排反应氧化反应还原反应药物工艺路线设计例1抗霉菌药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）C－N键是一个易拆键，可由咪唑的亚胺基与卤烷通过烷基化反应形成。ClC6H5C6H5ClNHN+邻氯苯基二苯基氯甲烷咪唑ClC6H5C6H5NN合成？药物工艺路线设计此法合成的克霉唑的质量较好；但是这条工艺路线中应用了Grignard试剂，需要严格的无水操作，原辅材料和溶剂质