临床细胞的内膜系统与囊泡转运

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1、第五章细胞的内膜系统与囊泡转运内膜系统：指细胞内那些在结构，功能及其发生上相互密切关联的膜性结构细胞器的总称。内膜系统高尔基复合体溶酶体过氧化物酶体（？）内质网第一节内质网1945年，K.R.Poter----------电子显微镜--------小鼠成纤维细胞分布于除哺乳动物成熟红细胞以外的真核细胞内(Endoplasmicreticulum,ER)一、内质网的化学组成微粒体微粒体：细胞匀浆离心后，内质网断裂形成的封闭囊泡。粗面微粒体(A)滑面微粒体(B)内质网通常占细胞全部膜相结构的50%左右脂

2、类：40%—较细胞膜少，主要成分为磷脂。磷脂酰胆碱含量较高，鞘磷脂含量较少蛋白质：60%—较细胞膜多，约有30种膜结合蛋白。葡萄糖-6-磷酸酶——标志酶内质网膜核膜外层扁囊状管状泡状内质网细胞膜内质网小管小泡扁囊状细胞膜核膜二、内质网的形态结构粗面内质网rER（roughER):膜表面附着核糖体；形态多为扁囊状；多分布在分泌活动旺盛和分化较完善的细胞,如胰腺细胞，浆细胞。（一）粗（糙）面内质网粗三、内质网的基本类型粗面内质网的形态:扁囊电镜下显示内质网（兰色），核糖体颗粒（绿色）滑面内质网sER（s

3、moothER):膜表面无核糖体附着；形态多为分枝小管或小泡；多分布在一些特化的细胞中，如皮脂腺细胞等。（二）滑（光）面内质网滑滑面内质网的形态：管状、泡状粗面内质网的功能1.作为核糖体的附着支架，参与蛋白质的合成4.蛋白质的胞内运输3.蛋白质糖基化2.新生多肽链的折叠与装配四、内质网的功能滑面内质网的功能滑面内质网的功能（多功能的细胞器）1.脂质的合成与转运（肾上腺细胞、睾丸间质细胞、黄体细胞）2.糖原的代谢（肝细胞）3.解毒作用（肝细胞）4.Ca2+的储存场所，调节肌肉的收缩（肌细胞的肌质网）5

4、.分泌胃酸、胆汁（胃壁腺细胞、肝细胞）五内质网异常与疾病内质网最常见的病理改变是肿胀、囊池塌陷或肥大内质网肿胀、脱粒内质网囊池塌陷内质网肥大内质网囊腔中包含物的形成蛋白质、糖原和脂质在内质网中的贮积内质网在不同肿瘤细胞中呈现多样性改变1.作为核糖体附着的支架，参与分泌蛋白的合成。分泌蛋白质合成的信号肽假说信号肽假说（Signalhypothesis）：认为蛋白质N端的信号肽，是指导该蛋白质转至粗面内质网上合成的决定因素。Blobel因此项发现获1999年诺贝尔生理医学奖。粗面内质网与蛋白质的合成信号

5、肽信号识别颗粒（SRP)SRP-R移位子蛋白质转入内质网合成涉及的成分①信号肽（signalpeptide）：一段16~30个氨基酸残基构成的多肽在分泌蛋白的肽链合成前合成可以被SRP识别可以引导分泌蛋白的肽链进入内质网腔分泌蛋白进入内质网腔后信号肽被切除AP信号肽②信号识别颗粒（SRP）：存在部位：胞质由6个多肽和1个7SRNA构成。与信号肽结合，导致蛋白质合成暂停。识别内质网膜上SRP受体③SRP受体（SRP-R）内质网膜整合蛋白可与SRP特异识别、结合从而使核糖体锚泊于内质网膜的通道蛋白移位子

6、上内质网膜上的亲水通道动态结构，有两种可转化的构象开放------与核糖体结合时关闭------蛋白质完全转移进内质网腔后④移位子移位子内质网腔细胞质SRP受体信号识别颗粒(SRP)移位子tRNAAP核糖体mRNA信号肽A信号肽假说具体过程：分子伴侣帮助内质网内新生的多肽链折叠与组装2.新生多肽链的折叠与装配错误折叠的蛋白质、未完全装配的蛋白质分子伴侣分子伴侣：能够帮助多肽链转运、折叠和组装的结合蛋白，本身不参与最终产物的形成。内质网内的分子伴侣为内质网驻留蛋白。滞留、纠正不能纠正：进入细胞质降解蛋

7、白质质量的控制过量堆积内质网应激，可能导致细胞凋亡蛋白质的糖基化：是指单糖或寡糖与蛋白质共价结合形成糖蛋白。N-连接的糖基化：发生在内质网腔内O-连接的糖基化：主要在高尔基复合体中进行。3.蛋白质的糖基化糖基化的作用：对蛋白质具有保护作用具有运输信号的作用形成细胞膜表面的糖被N-连接的糖链：2个N-乙酰葡萄糖胺、9个甘露糖、3个葡萄糖组成的14寡糖。N-连接糖基化：寡糖链与天冬酰胺残基的NH2连接。多萜醇ppＮＮ甘甘甘甘甘葡葡葡甘甘甘甘多萜醇ppＮＮ甘甘甘甘甘Ａsn葡葡葡甘甘甘甘ＮＮ甘甘甘甘甘多萜醇

8、pprER腔rER膜核糖体多萜醇pp多萜醇ＮN-乙酰葡萄糖胺甘甘露糖葡葡萄糖糖基转移酶正在ER中合成蛋白质的N-连接糖基化4.蛋白质的胞内运输2滑面内质网参与糖原的代谢（肝细胞）第二节高尔基复合体（GC)1898意大利----高尔基（CamilloGolgi)-----光镜-----枭、猫-----神经细胞(Golgicomplex)电镜扁平囊成熟面小囊泡大囊泡形成面一、高尔基体的形态结构（一）高尔基体由扁平囊泡、小囊泡和大囊泡构成扁平囊凸面：形成（顺）面；小囊泡来源