生儿的合理用药问题

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1、新生儿的合理用药问题医药保健UC聊天室反冲力新生儿的临床用药新生儿对药物反应的特点新生儿药代动力学的特点新生儿药物监测的重要性及常用药物母乳哺养的新生儿用药新生儿用药的特有反应新生儿常见疾病的合理用药定义新生儿系指胎儿从出生至生后28d的小儿。从出生到28d为新生儿期。新生儿离开母体进入独立生活环境各器官需要进一步完善功能，需要进一步进行有利于生存的重大调整。因此，对外界环境的适应能力差，抗病力弱，最易导致疾病。早产儿系指胎龄未满37w出生的新生儿。体重低、功能差，需“追赶式生长”。多数出生体重小于2500克。早产儿的死亡率较高，因早产儿各器官系统发育不成熟，易发生多种合并症。我国新

2、生儿死亡率为19‰。新生儿的特点1.脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。2.随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。3.病儿之间个体差异很大。4.在病理状况下，各功能均减弱。因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。新生儿的药代动力学特点药物对机体的作用（或效应）依赖于药物的体内浓度（多数用血药浓度代表），而后者又取决于药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。药物的吸收与给药途径除药物理化性质外，与给药的途径密切关系。经胃肠道给药药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。胃肠道外给药皮下或肌内注射

3、，吸收速度取决于局部血流及药物特性。静脉给药，药物直接入血并迅速分布到作用部位，发挥治疗作用，是危重病儿可靠给药途径。新生儿静脉给药时应注意①按规定速度给药；②有些药物渗出可引起组织坏死；③反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位；④避免用高浓度溶液。药物的吸收口服给药：对早产儿和早期新生儿不太适合：（1）早产儿出生后1w内几乎没有胃酸分泌，新生儿初生时胃液pH接近中性，第2天之内有短暂下降，再度回升至中性，所以胃内缺乏必要的酸度。（2）胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长。（3）胃食道反流常见。（4）脂肪吸收不良，影响脂溶性药物的肠道吸收。（5）早产儿如持续胃管

4、滴注，可影响药物的吸收和生物利用度。（6）特殊慢性病（如心衰和慢性肺部疾病）可引起右心房压增高，进而引起肠道淤血。药物的吸收肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药：药物吸收的多少取决于局部血液灌注和药物沉积面积。早产儿和新生儿有以下不足：　　（1）肌肉组织少、局部血液灌注不足，特别是在缺氧、低体温或休克时。　　（2）由于肌肉组织少，预期注射到肌肉的药物可能进入皮下。　　（3）对小早产儿肌肉注射可局部硬结或脓肿、储库效应。　　（4）皮肤角化层薄，体表面积相对较大，有些药物经皮肤黏膜吸收迅速且过多，可发生中毒反应（如硼酸、类固醇激素等）。药物的吸收静脉注射：对早产儿和新生儿是最理想的给

5、药途径　需要注意的事项：　（1）最好用微量泵。　（2）脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险。　（3）对于极低体重儿，静脉输液极慢时，可延缓药物进入血液循环。药物的分布药物吸收后药物从血液循环进入各种体液、器官和组织。分布与组织大小，脂肪含量，体液的pH值，药物的脂溶性和分子量，与蛋白结合的程度及生物屏障等因素有关。新生儿药物分布特点体液及细胞外液容量大脂肪含量低血浆蛋白结合率低血脑屏障发育不完善早产儿及新生儿的分布特点1.体液因素：新生儿体液占体重的比例高（达80%），早产儿更高。使水溶性药物在细胞外液中容易稀释，浓度较低。2.脂肪因素：含量低，早产儿仅占体

6、重的1%~3%，足月儿占12%~15%，脂溶性药物（如地高辛）不能与之充分结合，使血中游离药物浓度升高。早产儿及新生儿的特点3.血浆白蛋白因素：　（1）与药物联结力低：新生儿尤其是早产儿血浆白蛋白产生不足，且以胎儿白蛋白为主。在血药浓度不变的情况下，游离药浓度增加，使药性增强但半衰期缩短。某一总血药浓度对成人和年长儿是治疗范围，在早产儿则可能已处于中毒范围。早产儿及新生儿的特点3.血浆白蛋白因素：（2）影响联结的因素：　①游离脂肪酸、胆红素浓度较高，血pH值较低，降低联结，容易药物中毒。　②在白蛋白上联结受体上的竞争，如有机阴离子药（磺胺类、吲哚美辛等）的不当应用可使游离胆红素

7、增多造成核黄胆。药物的代谢药物代谢的脏器是肝，代谢速度取决于肝大小和酶系统的代谢能力。脂溶性药物，需与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合排出。新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低，药物代谢清除率减慢。药物的代谢药物代谢主要在肝脏进行，过程包括氧化、还原、水解和结合。孕29w早产时，肝脏代谢酶的活性只有成人的36%，对药物的代谢能力较差。与葡萄糖醛酸结合后排泄的药物如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素，必须减量和延长给药时间间隔。氯霉素可产生“灰婴综合征”。新生儿的硫酸结合能力好，可