右旋松萝酸对小鼠口服急性毒性及细胞毒性的实验研究

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1、2009;29(8)南方医科大学学报(JSouthMedUniv)·1749·右旋松萝酸对小鼠口服急性毒性及细胞毒性的实验研究程彦斌,魏琳琳,顾宁,司开卫,史霖,李小其,李琛,袁育康(西安交通大学医学院免疫学与病原生物学系,陕西西安710061)摘要:目的观察右旋松萝酸的口服急性毒性,MTT方法测其细胞抑制活性。方法建立小鼠经口急性中毒小鼠模型,观察不同剂量药物灌胃小鼠的中毒表现。测定小鼠的经口LD50,观察不同剂量右旋松萝酸对小鼠生存时间及存活率的影响。同时,用不同浓度的右旋松萝酸作用于体外培养的心肌成纤维细

2、胞,MTT方法测定细胞的IC50,观察不同浓度药物对细胞的抑制率。结果右旋松萝酸剂量越大,小鼠的中毒症状越明显,生存时间越短。小鼠经口LD50为388mg/kg,中毒表现主要有精神萎靡,耸毛,畏寒,呼吸急促,行动迟缓,厌食等症状。体外细胞培养实验显示,右旋松萝酸对细胞增值的抑制呈剂量正相关,较大剂量对细胞有破坏作用,其对心肌成纤维细胞的IC50为322μg/ml。结论右旋松萝酸为一种中低毒的天然化合物,中低剂量没有明显的细胞毒性。关键词:右旋松萝酸;LD50;MTT;细胞培养中图分类号:R965文献标识码:A文

3、章编号:1673-4254(2009)08-1749-03Oralacutetoxicityof(+)-usnicacidinmiceanditscytotoxicityinratcardiacfibroblastsCHENGYan-bin,WEILin-lin,GUNing,SIKai-wei,SHILin,LIXiao-qi,LIChen,YUANYu-kangDepartmentofImmunologyandPathogenicBiology,Xi'anJiaotongUniversityCollegeo

4、fMedicine,Xi'an710061,ChinaAbstract:ObjectiveToobservetheoralacutetoxicityofof(+)-usnicacidinmiceandassessitscytotoxicityinratcardiacfibroblasts.MethodsThemicewithacutepoisoningof(+)-usnicacidatdifferentdosesbyoraladministrationwereobservedfortoxicmanifestat

5、ions,andtheLD50wasdetermined.Thesurvivaltimeandsurvivalrateofthemicereceivingdifferentdosesof(+)-usnicacidwereobserved.Culturedratcardiacfibroblastswereinoculatedwithdifferentconcentrationsof(+)-usnicacid,andthecellgrowthinhibitionratewasestimatedandtheIC50d

6、eterminedusingMTTassay.ResultsHigherdoseof(+)-usnicacidresultedinmoreobvioussymptomsofpoisoningandshortersurvivaltimeofthemice.TheLD50of(+)-usnicacidinmicebyoraladministrationwas388mg/kg.Themanifestationsofpoisoningsuchasapathism,pilomotor,chill,dyspnea,torp

7、idityandanorexiawasobserved.Ratcardiacfibroblastsincubatedwith(+)-usnicacidshowedobviousgrowthinhibition,whichwaspositivelycorrelatedtothedoseof(+)-usnicacid,andhighdoseof(+)-usnicacidcausedseverecellinjuries.TheIC50of(+)-usnicacidinratcardiacfibroblastswas3

8、22μg/ml.Conclusion(+)-usnicacidisanaturalcompoundoflowtoxicityinmice,andlowtomediumdoseof(+)-usnicaciddosenotproduceobviouscytotoxicity.Keywords:(+)-usnicacid;LD50;MTTassay;cellculture松萝酸是从地衣类松萝

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