(牛挺)从指南共识看头孢哌酮舒巴坦地位-20150801牛挺

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1、从指南共识看头孢哌酮/舒巴坦地位基于监测、共识、实践的思考四川大学华西医院血液科牛挺教授2015-08-01，成都革兰阴性菌分离率70%CHINET2007-2013革兰阴性菌的构成CHINET2007-2013CHINET2013革兰阴性菌分布CHINET2013华西血液科——病原菌构成86.73%华西血液科——呼吸道及血液病原菌构成肠杆菌科细菌耐药现状2012CHINET肠杆菌科细菌耐药情况4种革兰阴性菌碳青霉烯耐药趋势CHINET2006-2012亚胺培南0.9%8.9%29.1%56.8%非发酵菌感染的高危因素碳青霉烯暴露史ICU入住史机械通气病史铜绿或鲍曼分离

2、病史留置各类植入导管或装置晚发院内感染所在病房非发酵菌流行CID2010;51:S48–S53碳青霉烯暴露是耐药菌感染危险因素碳青霉烯类抗生素是该研究识别的导致耐药菌增加危险因素的唯一一种抗菌药物多因素分析发现四种因素导致耐药菌增加碳青霉烯暴露是肠道CRPA定植的危险因素DMID66(2010)1–6.碳青霉烯使用时间越长肠道被CRPA定植可能性越大，使用超过30天定植可能性大于70％！碳青霉烯暴露是CRPA内源性感染危险因素CRPA感染患者菌株来源一半来自内源性移位、一半来自外源性传播！！AAC,2007.1967–1971.CRAB分离前抗生素使用C.G.Prate

3、s,etal.Epidemiol.Infect.2010.72.8％CRAB感染患者分离前30天内使用了碳青霉烯碳青霉烯类与MDR不动杆菌相关性巴西的一项病例-对照研究，分析MDR不动杆菌的危险因素，结果发现:发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类，与非MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P<0.001)另一项病例-对照研究发现:结论：碳青霉烯类药物是导致MDR不动杆菌产生的危险因素BrazJInfectDis.2005Aug;9(4):301-9.ClinMicrobiolInfect.2005Jul;11(7):540-6.使用过的抗菌药物病例组(n

4、=30)对照组(n=31)ORP值碳青霉烯19316.12<0.001碳青霉烯使用增加CRPA、CRAB感染增加肠道定植、导致内源性感染筛选环境耐药菌、克隆播散，增加外源性感染风险卒中相关性肺炎的抗菌治疗革兰阴性菌为主，金葡菌和厌氧菌不少见β内酰胺酶抑制剂复合制剂是常用抗菌药物抗假单胞菌头孢菌素亦可选择病情严重或有脓毒症者选择碳青霉烯考虑耐药阳性菌时选择万古霉素或利奈唑胺卒中相关性肺炎中国专家共识2010中华内科学杂志神经外科医院感染经验性治疗HAP术后颅内感染：利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁+头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯，联合使用神经外科医院感染抗菌药

5、物应用专家共识（2012）中华医学杂志粒缺伴发热经验性治疗的调整经验性治疗疗效欠佳者应覆盖耐药阴性菌、阳性菌、厌氧菌和真菌初始头孢菌素类可改为碳青霉烯类，也可加用氨基糖苷类、环丙沙星或万古霉素初始碳青霉烯者不可忽略耐药革兰阴性菌，可选用抗非发酵菌效果较好的药物如头孢哌酮/舒巴坦中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床使用指南.中华血液学杂志2012经验性治疗的思考耐药菌感染高危因素的识别碳青霉烯对非发酵菌的耐药处于高位酶复合制剂对阴性菌敏感性高，可用于经验性治疗或碳青霉烯使用后替换抗感染的目标治疗头孢哌酮舒巴坦的耐药变迁25XDRMDR多重耐药≥3类抗菌药物耐药广泛耐药

6、仅1-2种药物(一般指多粘菌素和替加环素)敏感全耐药所有抗菌药物均耐药广泛耐药鲍曼不动杆菌急剧增加XDR鲍曼不动杆菌(CHINET监测,2006–2010年)PDRXDRAB感染：常采用联合治疗方案以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合：米诺环素（或多西环素）、多粘菌素E、氨基糖苷类抗生素、碳青霉烯类抗生素等以替加环素为基础的联合：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青霉烯类抗生素、多粘菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识2012中华医学杂志被抑制不动杆菌累计%舒巴坦的浓度μg/mlFASSRJ,etal.AAC1990;34

7、(11):2256-2259.舒巴坦对不动杆菌的抗菌活性舒巴坦及含舒巴坦的β内酰胺类抗生素的复合制剂国外常使用氨苄西林/舒巴坦，国内多使用头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦的常用剂量不超过4.0g/天对MDR、XDR、PDRAB感染国外推荐舒巴坦可增加至6.0g/天，甚至8.0g/天，分3-4次给药按照舒巴坦计算MIC分布头孢哌酮提高了舒巴坦对不动杆菌抗菌活性InternationalJournalofAntimicrobialAgents41(2013)393–401铜绿假单胞菌的治疗原则BhatSVIntJAntimicrobAgents2007