抗肿瘤药物-烷化剂

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1、(三)破坏DNA的抗生素类为细胞周期非特异性药丝裂霉素(Mitomycin)药理作用：与DNA的双链交叉联结，↓DNA复制适应症：广谱乳癌(34.7％)、胃癌(26.9％)结、直肠癌(18.5％)、胰癌(20.8％)胆道癌（16.9％）、慢粒、恶性淋巴瘤不良反应：除常见的毒性除外，还可引起下述毒性：1.心脏毒性：突发心衰2.漏出血管外可致坏死3.肝、肾毒性、间质性肺炎博莱霉素(Bleomycin，平阳霉素)作用：使DNA单链断裂→DNA复制↓博莱霉素适应症1.鳞状上皮癌、食道(30-50％，首选)、头颈(20～55％)、阴茎、外阴、宫颈癌

2、2.睾丸癌：与DDP及VLB合用可根治博莱霉素不良反应：肺毒性严重：间质性肺炎或肺纤维化与剂量正相关＞70岁，14.5％；＜70岁，6～8％三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物嵌入DNA碱基间，阻止RNA合成放线菌素D(Dactinomycin)机制：嵌入DNA双螺旋鸟嘌呤与胞嘧啶之间，抑制RNA多聚酶→mRNA合成适应症：1.绒癌：恶性葡萄胎：50-70％2.肾母细胞瘤：手术+放疗+本药，治好80％3.恶性淋巴瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤不良反应：胃肠反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、畸胎等阿霉素（Doxorubicin，ADM)——为细胞周

3、期非特异性药药理作用：嵌入DNA之间→与DNA结合成复合体→mRNA合成和DNA复制↓特点：抗瘤谱窄、疗效高不良反应：消化道反应、骨髓抑制、脱发等适应症：恶性葡萄胎、绒癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤(30％)、何杰金氏病等柔红霉素(Daunorubicin)小儿急淋(60％)、急粒骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性烷化剂的作用机制烷化剂有三种不同的作用机制。这三种作用机制虽然不同，但是最终的结果是相同的，即DNA功能中断，细胞死亡。第一种作用机制：烷化剂（下图中粉红色星所示）将烃基（小的含碳化合物，图中用粉红色三角形表示）附着在DNA的碱基上。这一过

4、程导致DNA被修复酶（enzymes）打成碎片，以便取代烷基化碱基（下面图解中的第三幅图）。烷基化碱基便可阻止DNA合成，阻止受损DNA的RNA转录（RNAtranscription）。第二种作用机制：烷化剂导致DNA受损是通过横桥的形成而达到的。横桥就是DNA内的原子之间的键（图中的粉红色键）。在这过程中，两个碱基被烷化剂连在一起，烷化剂有两个DNA结合部位。横桥可以在DNA的一个分子里形成（如下图所示）或连结两个不同的DNA分子。这样的交联结构使得DNA不能被分离，合成和转录则不能完成。第三种作用机制：烷化剂诱导核苷酸（nucleot

5、ides）配对错误，导致突变发生。在正常的DNA双螺旋结构中，A总是与T配对，G总是与C配对。如下图所示，烷基化G碱基错误地(erroneously)与T配对。如果这样的错误配对不纠正，则可导致永久突变。C-C是烷C=C是烯三键的是炔(打不出来.....)一个分子之中只要含有一个就算!卤族元素指周期系ⅦA族元素。包括氟（F）、氯（Cl）、溴（Br）、碘（I）、砹（At），简称卤素。它们在自然界都以典型的盐类存在，是成盐元素。卤族元素的单质都是双原子分子，它们的物理性质的改变都是很有规律的，随着分子量的增大，卤素分子间的色散力逐渐增强，颜色

6、变深，它们的熔点、沸点、密度、原子体积也依次递增。卤素都有氧化性，氟单质的氧化性最强。卤族元素和金属元素构成大量无机盐，此外，在有机合成等领域也发挥着重要的作用。CO（NH2）2，亦称脲。相当于碳酸的二酰氨。在人的蛋白质分解最终产物中占有相当大的比例。在普通膳食的情况下，每日尿中可排出25—30克，接近尿中总氮量的87％。一般来说，两栖类的成体、软骨鱼类和哺乳类具有相同的倾向。因在这些生物体中，尿素是在鸟氨酸循环中形成的，所以排出尿素的动物具有所必需的整个酶系统，在动物中欠缺其中任何一种酶便排出尿酸（鸟类）或氨（硬骨鱼类）。刀豆和大豆植物

7、的种子中存在很多的脲酶，它可使尿素水解为二氧化碳和氨。尿素也是很重要的肥料。　　尿素外观为白色晶体或粉末。是动物蛋白质代谢后的产物，通常用作植物的氮肥。　　尿素是哺乳类动物排出体内含氮代谢物的形式。它在肝合成，其过程被称为尿素循环。　　别名：碳酰二胺、碳酰胺、脲分子式：CO(NH2)2，分子量60．06，CO(NH2)2无色或白色针状或棒状结晶体，工业或农业品为白色略带微红色固体颗机无臭无味。密度1．335g/cm3。熔点132．7℃。溶于水、醇，不溶于乙醚、氯仿。呈微碱性。可与酸作用生成盐。有水解作用。在高温下可进行缩合反应，生成

8、缩二脲、缩三脲和三聚氰酸。加热至160℃分解，产生氨气同时变为氰酸。因为在人尿中含有这种物质，所以取名尿素。尿素含氮(N)46％，是固体氮肥中含氮量最高的。亚氨基（-NH-)，氨基（-NH2)