治疗慢性心功能不全药

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1、治疗充血性心力衰竭的药物DrugsUsedinCongestiveHeartFailure1慢性心衰症状动脉系统供血不足：CO倦怠、乏力肺充血呼吸困难（劳力性、端坐）肝淤血上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化消化道淤血食欲、恶心、呕吐肾脏淤血蛋白尿、肾功能减退静脉系统淤血2一、CHF时心肌的功能和结构变化1、功能变化①收缩功能障碍（心肌收缩性）②舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）③血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、心室压；左、右室舒张末压、右房压）32、结构变化①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量）②心

2、肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增加，心肌组织纤维化③心肌肥厚与心室重构（心肌重量，致形态和功能改变）4二、CHF神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化）1、交感神经系统激活NE浓度升高：胞内Ca2+,心肌损伤血管收缩（后负荷）心率（耗氧量）2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活AngⅡ浓度增高（循环与局部组织）：收缩血管、促NE释放，促ET-1生成，生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌53、其他精氨酸加压素增多（收缩血管）、内皮素增多（收缩血管，促生长致心室重构）、肿瘤坏死因子（TNF-α）增多促进炎症反应，负性肌力作用心房钠尿肽、PG

3、I2：排钠利尿、扩张血管（有益）6三、受体信号转导变化1.1受体下调，密度2.1受体与G蛋白脱藕联，Gs心脏对受体激动药敏感性，cAMP7DrugusedinCHF正性肌力药PositiveInotropicAgents强心苷(Cardiacglycoside)拟交感N药(sympathomimetics)磷酸二酯酶药(phosphodiesteraseinhibitor,PDEI)81.RAAS抑制药ACEIAT1阻断要醛固酮受体拮抗药(Aldosteronereceptorantagonism)2.利尿药(Diuretics)3

4、.-受体阻断药4.正性肌力药PositiveInotropicAgents强心苷(Cardiacglycoside)拟交感N药(sympathomimetics)磷酸二酯酶药(phosphodiesteraseinhibitor,PDEI)5.血管扩张药(Vasodilators)91.RAAS抑制药ACEIAT1阻断要醛固酮受体拮抗药2.利尿药(Diuretics)3.-受体阻断药4.正性肌力药PositiveInotropicAgents强心苷(Cardiacglycoside)拟交感N药(sympathomimetics)磷酸二酯

5、酶药(phosphodiesteraseinhibitor,PDEI)5.血管扩张药(Vasodilators)DrugusedinCHF10CardiacGlycosidesSourceandChemicalstructure11甾核Steroid内酯环Lactonering三分子洋地黄毒糖tri-digitoxose(↑苷元的作用强度和时间）ChemicalstructureofDigoxin苷元aglycone(正性肌力)（C14)-OH的数目决定各类强心苷制剂的极性，从而影响它们的体内过程12II、PreparationsandPh

6、armacokinetics：洋地黄毒苷digitoxin极性最小p.o地高辛digoxinp.o毛花苷丙cedilanidp.oiv毒毛花苷K极性最大iv1、甾核上只有一个羟基…2、digitoxin、digoxin(t1/2)13III.EffectandMechanisms1、PositiveInotropicAction1)加快心肌缩短速度2)CHF病人心肌耗氧减少3）CHF病人的CO增加，并由于CO增加，而降低过高的交感神经张力。14决定心肌耗氧因素15①室壁张力②心肌收缩力③每分射血时间＝每博射血时间×心率决定心肌耗氧因素16Me

7、chanism：InhibitsNa+,K+-ATPase17强心苷↓↓Na+,K+ATPase↓Na+,K+交换↓C内Na+短暂↑C内Na+超负荷，失K+↓↓↓影响Na+-Ca2+交换机制Ca2+超负荷异位节律点↓↓自律性↑Na+外流↑，Ca2+内流↑迟后去极Na+内流↓，Ca2+外流↓↓C内[Ca2+]i↑心律失常↓正性肌力治疗量中毒量182、负性频率(Negativechronotropicaction)1)benefittoCHF：O2consumption舒张期O2supply2)mechanism：CO反射性

8、vagus直接vagus直接sinus(highdose)193、负性传导Mechanism:(1)(2)同上(3)直接A-Vnode(highdose)2