肺癌靶向治疗

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1、开拓非小细胞肺癌个体化治疗新时代——NSCLC治疗性靶点一览靶向药物的上市已显著延长NSCLC的总体生存：SEER数据2年生存率3年生存率USSeerData:SEERCancerStatisticsReview1975-2010生存数据比较：有驱动基因无靶向治疗vs无驱动基因vs有驱动基因接受靶向治疗亚裔肺腺癌患者突变图谱●87%患者已有可知驱动基因●81%的驱动基因已有明确的靶向抑制剂●66%患者可接受已上市药物的个体化靶向治疗SeoJS,etal.GenomeRes2012;22:2109-2119.NSCLC治疗性分子靶点(

2、Therapeutictarget)●治疗性分子靶点：–靶点为肿瘤驱动基因–有目前已上市的、已证实有效的靶向药物驱动基因发生率靶向药物EGFR（Common）16%GefitinibErlotinibIcotinibEGFR（uncommon）5%AfatinibALK8%CrizotinibKRAS24%SelumetinibHER22%TrastuzumabAfatinibBRAF2%DabrafenibRET11%CabozantinibROS111%CrizotinibCmet扩增1%CrizotinibMet-Ma

3、bNTRK12<1%Crizotinib1、SeoJS,etal.GenomeRes2012;22:2109-2119.2、DoebeleRC,etal.2013ASCOAbstract8023.NSCLC治疗性分子靶点(Therapeutictarget)●EGFR常见突变●EGFR非常见突变●ALK阳性●HER2突变●BRAFV600E突变●ROS1融合●NTRK1融合NSCLC治疗性分子靶点(Therapeutictarget)●EGFR常见突变●EGFR非常见突变●ALK阳性●HER2突变●BRAFV600E突变●ROS1融

4、合●NTRK1融合EGFR突变：IPASS研究各治疗组内EGFR突变状态不同的患者的PFSGefitinibEGFRM+(n=132)GefitinibEGFRM-(n=91)Probability1.0Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)ofPFSCarboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)0.8Mut+veGefitinibvsCTHR=0.48p<.0001Mut–veGefitinibvsCTHR=2.85p<.0001Unknown6.6vs5.8mosHR0.68

5、p<.00010.61.55.56.39.50.40.20.004812162024Timefromrandomisation(months)MoketalESMOLBA2,2008FukuokaetalASCO2009abst8006MoketalWCLC2009abstB9.5EGFR突变患者的疗效PFS(月）OS（月）患者研究TKI病例数人群TKI化疗HR（95％CI）TKI化疗HR（95％CI）III期临床中腺癌患者亚组分析亚裔、不0.78(0.50-IPASSG2619.56.30.48(0.36-0.6421.621.9

6、吸烟1.20)韩裔、不0.82(0.352-FirstSignalG428.46.70.61(0.31-1.22)30.626.5吸烟1.922)EGFR突变人群中进行的III期临床0.322(0.236-0.88(0.634-NEJ002日本G22810.85.427.726.60.438)1.241)0.520(0.378-1.185(0.767-WJTOG3405日本G1729.66.635.538.80.715)1.829)OPTIMAL中国E15413.14.60.16(0.10-0.26)N/AN/A1.0650.80(

7、0.47-EURTAC高加索裔E1739.75.20.37(0.25-0.54)1.37)NSCLC治疗性分子靶点(Therapeutictarget)●EGFR常见突变●EGFR非常见突变●ALK阳性●HER2突变●BRAFV600E突变●ROS1融合●NTRK1融合UncommonEGFRmutations：Afatinib2013WCLC,JamesYang,AbstrO03.05ORR&Mediandurationofresponse:Afatinib2013WCLC,JamesYang,AbstrO03.05NSCLC治疗

8、性分子靶点(Therapeutictarget)●EGFR常见突变●EGFR非常见突变●ALK阳性●HER2突变●BRAFV600E突变●ROS1融合●NTRK1融合非小细胞肺癌中发现的EML4-ALK融合●2007年首次报道了染色体