地高辛中毒-潜在的杀手

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1、地高辛的合理运用与中毒防治东南大学附属中大医院急诊科徐昌盛洋地黄之父-SirWilliamWitheringWilliamWitheringandOswalddSchmiedebrgWilliamWithering听说，有位农妇能用一种家传的秘方治疗水肿病，效果奇好。他开始系统研究，发现农妇的秘方虽含20多种药物，真正起作用的只有紫花洋地黄一种。他将洋地黄的花、叶、蕊等分别制成粉剂、煎剂、酊剂、丸剂，比较其疗效，结果提示以开花前采得的叶子研成的粉剂效果最好，他用洋地黄共治疗了163名病人，1785年发表专著《关于洋池黄》。1874年德国药物学家Oswa

2、lddSchmiedebrg从洋地黄植物中提纯了洋地黄毒甙，并证明是有效的强心成份。三剑客地高辛是从毛花洋地黄中提取的有效成分毒K是从绿毒毛旋花的种子中提取的各种甙的混合物西地兰是毛花甙丙的脱乙酰基衍生物Cardiacglycosides中毒流行病学-美国1997年：2963例，死亡12例2008年：2632例，死亡17例2011年：cardiovasculardrugs死亡128例verapamil32,amlodipine26,cardiacglycoside16diltiazem(extendedrelease)12,diltiazem8Meto

3、prolol11,atenolol9,propanolol71997/2008/2011annualreportoftheAmericanAssociationofPoisonControlCenters’NationalPoisonDataSystem中毒流行病学-中国广西省钦州市第二人民医院1998年10月-2004年2月200例心力衰竭住院患者，地高辛0.125mg/d81例，0.25mg/d113例，6例服o.375mg/d。血药浓度达到稳态时或临床疑有中毒时测定地高辛浓度共发现28例（14%）中毒者白求恩军医学院学报，2005,3（4）：20

4、9-210中毒流行病学-中国北京天坛医院1990年4月-1999年12月连续完成3915例次CDGX监测浓度>2.4ng/ml的病例数为230例次（5.9%）中国现代应用药学，2001,18（5）：398-399中毒流行病学-中国中国人民解放军第210医院2004年12月-2008年2月264例患者口服地高辛0.125-0.25mg/日>5个半衰期<0.8ng/ml88例，无中毒表现0.8~2.0ng/ml138例，有中毒表现7例>2.0ng/ml38例，有中毒表现29例中毒7+29=36例，占13.6%山东医药，2011,51（43）：58-5910

5、例夹竹桃中毒报告山东省潍坊医学院附属青州医院中国城乡企业卫生,2007,？（1）:33-34.蟾蜍中毒致几乎完全性房室传导阻滞1例实用医学杂志，2006,22（2）：233.患者男，66岁。吞食蟾蜍胆2个及吃蟾蜍肉、喝蟾蜍汤后，出现头晕、胸闷、呕吐。有哮喘史。PE：T38℃，BP90/60神清、HR35bpm。血钾7.85，BUN4.98ECG:P-P间期0.44-0.48，QRS波均为室上性，第2个QRS波群后连续多个P波未下传抢救无效死亡六神丸、金蟾丸一起服食蟾蜍中毒死亡调查报告临床和实验医学杂志,2006,5(5):630-6312003年8月3

6、1日下午6时台山市北陡镇寨门圩容姓兄弟两家煮蟾蜍汤给4名儿童服食1名11岁女童在进食后10min出现口舌麻痹、头痛、腹痛等症状。随后1名9岁、1名6岁的女童和1名6岁的男童相继出现相同症状家长立即将儿童送往镇卫生院抢救经全力抢救无效，4名儿童于相继死亡认识地高辛-体内过程生物利用度：片剂为60%–80%，主要经小肠上部吸收血浆浓度达峰时间2–3h，口服起效时间0.5–2h，最大效应时间为4–6h消除半衰期：平均为36h分布：吸收后广泛分布到各组织，肾>心>胰腺>肝>骨骼肌>脑，部分经胆道吸收入血，形成肝–肠循环血浆蛋白结合率：约25%表观分布容积：6–

7、10L/㎏,洋地黄在心脏组织中的浓度约为血液中浓度的30倍在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，每日以原形（60%-90%）经肾排出体外，小部分由胆道排泄，约达口服量的7%认识地高辛-药理作用降低窦房结自律性：通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用缩短心房有效不应期：当用于房速和房扑时，可导致心房率的加速和房扑转为房颤减慢房室结传导速度：延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢房颤或房扑的心室率缩短普肯野氏纤维有效不应期和提高普肯野氏纤维自律性地高辛对心肌电生理的作用窦房结心房房室结蒲肯野纤维自律性降低增高传导性减慢有效不应期缩短

8、缩短认识地高辛-药理作用正性肌力作用：地高辛选择性地与心肌细胞膜Na+-K+ATP酶结合而抑制