《asco免疫治疗》

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1、2017ASCOCORESLIDESNSCLCIO治疗进展目录AbstractNo11505CD73水平升高以及IFNγ印记表达水平减低可能会导致EGFR突变的NSCLC患者对于抗PD-1(L1)治疗的反应率降低AbstractNo9085抗PD-L1抗体Durvalumab在经治的IIIB/IV期非小细胞肺癌中安全性和临床活性数据更新AbstractNo9012应用PD-1(L1)治疗后的肺癌患者出现免疫相关毒性，处理后再次应用免疫治疗的安全性分析AbstractNo3058铂为基础的化疗联合durvalumab(D)±t

2、remelimumab的免疫相关不良反应：CCTGIND226AbstractNo8508Nivolumab新辅助治疗早期，不可切除非小细胞肺癌AbstractNo8503Nivolumab±ipilimumab治疗进展期小细胞肺癌：CheckMate032剂量扩展组的第一次报道AbstractNo9000KEYNOTE-024研究中Pembrolizumab在PD-L1表达≥50%晚期NSCLC患者治疗的二线治疗无疾病进展生存期（PFS2）和OS更新AbstractNo9001晚期非小细胞肺癌Atezolizumab治疗疾

3、病进展后继续治疗的研究：来自OAK研究的结果2IncreasedCD73andReducedIFNγSignatureExpressionMayContributetoLowResponseRatestoAnti-PD-1(L1)TherapiesinEGFR-MutantNSCLCCD73水平升高以及IFNγ印记表达水平减低可能会导致EGFR突变的NSCLC患者对于抗PD-1(L1)治疗的反应率降低KatieStreicher,BrandonW.Higgs,SongWu,GautamDamera,KarenCoffman,

4、NickDurham,LydiaGreenlees,YelenaLazdun,LiCheng,PhilipMartin,ZacharyCooper,KoustubhRanadeAbstractNo:11505EGFR突变亚组的患者从抗PD-1/PD-L1治疗中获益偏少Lee.Cetal.JTO2016.Hellmanetal.lancet18(1).2017.Borghael,H.etal.NEJM73:2015.HerbstRS,etal.lancet387:2015Fehrenbacher,etal.lancet387:

5、2016.4研究背景：腺苷旁路5研究目的与设计通过对比分析EGFR突变型和EGFR野生型NSCLC患者的分子通路特征，确定目前有可能改善抗PD-1/PD-L1治疗的潜在机制对于TCGA和CP1108/NCT01693562的数据进行探索性分析CP1108研究是一项单臂，开放，多中心的I/II期研究，用以评估durvalumab（抗-PD-L1）在多个进展期实体肿瘤中的疗效RNA测序标本均为新鲜肿瘤活检组织，其中97例来自CP1108（97/304），230例腺癌标本来自TCGA数据库EGFR突变标本：7/97来源于CP110

6、8，28/230来自TCGA6EGFR突变的NSCLC患者高表达CD73和低表达γ-干扰素印记IFN-γ低表达和中位OS偏低相关（durvalumab*）RNA测序对比突变型vs野生型*Durvalumabisananti-PD-L1monoclonalAbwithbroadantitumoractivityapprovedfortreatmentoflocallyadvancedormetastaticUBCpost-platinumHiggsBWetal,AACR20177CD73高表达是NSCLC预后不良的指标在胃癌、

7、结直肠癌及三阴性乳腺癌中，CD73表达同样是负性预后因子腺苷受体A2AR高表达组预后好，其关联性可能与炎症反应相关Oncotarget2017.8(5):8738-51.JSurgOncol2012:106:130-137WorldJGastroenterol.2013:19.1912-18CellTissueRes.2014:355:365-74CancerRes.2015:75:4494-4503PNAS.2013:110:11091-968CD73通过作用腺苷旁路改变肿瘤细胞和免疫细胞的功能9CD73通过作用腺苷旁路改

8、变肿瘤细胞和免疫细胞的功能10EGFR突变细胞系显著上调CD73表达11CD73表达可被EGF诱导产生，在应用EGFR-TKI后降低12CD73高表达和PD-L1蛋白低表达相关13假说：CD73的过表达在EGFRm+肿瘤中营造了免疫抑制的微环境14结论结果：在NSCLC患者中明确了一种新的