《有机磷》ppt课件

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1、2021/7/221有机磷酸酯类中毒与解救一胆碱酯酶二有机磷酸酯类中毒三胆碱酯酶复活药2021/7/222一、胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)真性胆碱酯酶胆碱能神经末梢突触间隙神经元红细胞对ACh特异性高假性胆碱酯酶神经胶质细胞血浆肝、肾、肠对ACh特异性低2021/7/223高效性：一分子酶每分钟水解6×105分子Ach.有两个活性中心;阴离子部位和酯解部位(见图１)水解步骤：①ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。②ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和

2、乙酰化AchE。③乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活性。2021/7/224NN组氨酸HO丝氨酸阴离子部位COO-谷氨酸酯解部位图１　　　胆碱酯酶示意图图２　胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图2021/7/226二、　抗胆碱酯酶药[作用机制]抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶活性，减慢ACh水解，从而间接发挥拟胆碱作用。1.易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱2.难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类2021/7/227有机磷酸酯类中毒有机磷与AchE结合牢固，酶失活，毒性强。主要用作杀虫剂，亦称有机磷农药。分类：1.剧毒类：如内

3、吸磷(1059)和对硫(1605)；2.强毒类：如敌敌畏；3.低毒类：如敌百虫、马拉硫磷和乐果等。4.神经毒气：沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(soman)毒性大,化学武器。2021/7/228有机磷+AchE　AchE失活Ach↑　M-R、N-R中毒症状中毒机制中毒后，酶迅速“老化”，难复活，必须等待新生胆碱酯酶。一旦中毒，迅速抢救。+有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图有机磷酸酯类胆碱酯酶胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物磷酰化胆碱酯酶2021/7/2210中毒症状一、急性中毒：经皮肤、呼吸、消化吸收1.Ｍ样症状眼：

4、缩瞳，视力模糊，眼痛;腺体：分泌增多，流涎和大汗淋漓;呼吸系统：呼吸困难、肺水肿;胃肠道：恶心、呕吐、腹痛和腹泻等;泌尿系统：小便失禁;心血管系统：心率减慢和血压（，).2.Ｎ样症状：兴奋交感和副交感神经节（N1-R）；兴奋骨骼肌运动终板（N2-R):肌束颤动呼吸肌麻痹。3.中枢症状：脑内Ach,兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐、昏迷、BP、呼吸停止。2021/7/22111.轻度中毒：M样症状为主2.中度中毒：M+N样症状3.严重毒时：M+N+中枢症状死因:呼吸肌麻痹。二、慢性中毒：长期接触有机磷农药引起血中AchE

5、，神经衰弱征候群较突出；腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。药物一般无效2021/7/2212临床分型：轻度M样中度M样＋N样重度M样＋N样＋CNSAChE活性70%50%30%2021/7/2213有机磷酸酯类中毒的防治1.预防2.急性中毒的治疗清除和避免再吸收毒物:清洗皮肤洗胃(敌百虫勿用碱性液洗胃！对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃)硫酸镁导泻积极使用解毒药：及早、足量、反复注射阿托品，与胆碱酯酶复活药合用。其它：镇静、吸痰、人工呼吸等。3.慢性中毒的治疗：尚无特殊治疗方法2021/7/2214常用的有机磷酸酯类解毒药1.M胆

6、碱受体阻断药：阿托品2.　胆碱酯酶复活药代表药物：碘解磷定（派姆，PAM）氯磷定　（PAM-Cl）2021/7/22151.阿托品有机磷酸酯类急性中毒的特异性、高效能解毒药药理作用机制：竞争性拮抗M胆碱受体。大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用药理作用特点：能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，缓解呼吸道和胃肠道平滑肌的兴奋性；也能部分解除中枢神经系统中毒症状，使患者苏醒。此外，大剂量阿托品还能阻断神经节的NN受体，对抗有机磷酸酯类的神经节兴奋作用。2021/7/2216对N2受体无效，不能制止骨骼肌震颤。对中毒晚期的呼吸肌麻

7、痹也无效，也无复活胆碱酯酶作用，疗效不易巩固。因此须与胆碱酯酶复活药合用，对中度和重度中毒病例，更须如此。在两药合用的患者，当胆碱酯酶复活后，机体可恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。因此，两药合用时，应适当减少阿托品的剂量。2021/7/22172.碘解磷定(pralidoximeiodide，PAM)〔性质〕水溶性小，且不稳定〔应用〕中、重度有机磷酸酯类中毒〔疗效〕1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。3.对乐果无效。2021/7/2218解毒作用机制a.恢复胆碱酯酶活性：与磷酰化胆碱酯酶结

8、合PAM-磷酰化胆碱酯酶复合物磷酰化解磷定+AchEb.直接解毒作用：与游离的有机磷酸酯结合，经肾排出。2021/7/22191.　迅速解除肌束颤动2.　对M样症状作用较弱3.　对中枢神经系统的中毒症状有一定改善作用，可使昏迷病人迅速苏醒，停止抽搐4.不能直接对抗体内积聚的A