生物制剂厂房建设经验分享

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1、第四届“弗戈制药工程国际论坛”日本生物制剂工厂设计经验分享陈凯东Copyright2012JGCallrightsreserved目录１．日挥的介绍２．生物制剂工厂的设计技术要点设备构建最新动向3.业绩介绍（录像）Copyright2012JGCallrightsreserved2１．日挥公司介绍Laboratory(Oarai,IbarakiPref.)横滨JGCWorldOperationsCenterCopyright2012JGCallrightsreserved3１．日挥公司介绍1

2、928年10月成立，1969年东京股票第一部市场上市注册资金235亿日元(约合17.7亿人民币)营业额(2011年财度)5569亿日元雇员日挥集团9,200人(其中日本国内4,500+海外4,700)日本国内2处日挥营业据点海外10处横滨总部日本国内28子公司海外22Copyright2012JGCallrightsreserved4１．日挥公司介绍制药工厂建设业绩（例）:APIParenteralOralSolidDosageBiopharmaceuticalsTissueEngineerin

3、gPackagingandWarehouseCopyright2012JGCallrightsreserved5日挥在生物技术领域的业绩设计和建设微生物培养受托生产工厂生物药品再生医疗设计和建设对应再生医GMP的设施设计和建设微生物培养多品种工通过微生物培养厂（LaunchPlant）抗体药品生产药品设计和建设抗体药品受托生产受托生产设备工厂开设神户先端医疗中心/设计和建设再生医疗设施设计和建设应用微载体细胞培养技术的培养设备通过动物细胞培养设计和建设应用浮游细胞培养技术生产药品的培养设备日挥由C

4、VI公司引进150L生物反应器Energy利用固定化酵母的乙醇发酵设备FineChemical公布重组DNA技术工业化指南（旧称通产省）日挥参与了指南的制定3设计和建设1000m的石油蛋白发酵生产工厂（罗马尼亚）EnvironmentalFood6Copyright2012JGCallrightsreserved抗体药物生产工艺概略细胞培养细胞去除ProteinA层析《Capturing》病毒灭活／去除阳离子交换层析《Purification》阴离子交换层析《Polishing》最终

5、过滤Copyright2012JGCallrightsreserved7抗体药物生产技术要点提高抗体的产生率研发①基因重组载体系统②使用的宿主细胞株③使用的培养基④培养方法⑤细胞培养罐提高抗体药品的质量⑥分离纯化工艺的研发⑦一次性技术（DisposableTechnology）生产⑧制药用水规格⑨生产环境（包含生物危害（Bio-hazard））8Copyright2012JGCallrightsreserved抗体药物生产技术的要点（提高抗体的产生率）①基因重组载体系统DHFR(DeHydr

6、oFolateReductase二氢叶酸还原酶)表达系统常规方法在DHFR抑制剂（MTX)的存在下进行选择，可获得高表达的重组体。GS（GlutamineSythetase谷氨酰胺合成酶)表达系统LonzaBiologics技术GS的催化反应：谷氨酸＋氨→谷氨酰胺在不含谷氨酰胺而含有谷氨酸的培养基中，且在GS抑制剂（MSX）的存在下进行选择，可获得高表达的重组体。（将CHOcell作为宿主的情况下）利用了能妨碍培养进行的氨，并且能抑制培养液中氨的水平。（特别有利于分批培养/流加培养（

7、Batch/FedBatch培养））通过使用含有谷氨酸的培养基，葡萄糖的消耗速度被抑制，由此可抑制妨碍培养进行的乳酸的蓄积。Copyright2012JGCallrightsreserved9抗体药物生产技术的要点（提高抗体的产生率）②使用的宿主细胞株CHO:ChineseHamsterOvaryCell中国仓鼠卵细胞CHO-K1细胞CHO-K1CHO-DG44;CHO-DUKX-B11：DHFR表达系统CHO-K1SV(Lonza);CHO-S(Invitrogen):浮游驯化;GS表

8、达系统PER.C6:Humanembryonicretinoblastcell(transformedwithAdenovirustype5E1AandE1Bsequences)PERCIVIA公司（DSMBiologics和CrucellN.V.的合资公司）的技术来自人类视网膜的细胞株达到3.5g/L以上抗体蓄积浓度PER.C6细胞提高细胞的抗体生产能力、并加快生产速度，增加抗体蓄积浓度。0.1～1g/L⇒10ｇ/LCopyright2012JGCallrightsreserv