抗抑郁药物的研究进展 【文献综述】

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1、毕业论文文献综述药学抗抑郁药物的研究进展[摘要]目的：阐述抗抑郁药物分类及作用机制的研究进展。方法：查阅国内相关文献，进行分析归纳。结果：抑郁症的防治已引起世界范围内的重视。结论：抑郁症将会有很好的治疗效果。[关键词]抗抑郁药物；作用机制；分类；进展Theresearchprogressofantidepressantdrugs[Abstract]Purpose:Antidepressantdrugsexpoundedclassificationandactionmechanismresearchprogress.Method:Checksdomesticr

2、elevantliterature,thispaperconcludes.Result:Depressionpreventionhascausedworldwideattention.Conclusion:Depressionwillhaveverygoodtherapeuticeffect.[Antistop]Antidepressantdrug；mechanismofaction；classify；evolve随着多种应急因素的加剧，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，其发病率正在快速攀升。据不完全统计,目前全世界抑郁症患者已占世界人口的3%～5%。高

3、发且难以根治的抑郁症正在悄悄地构建可观的抗抑郁药市场,这正是近年来国外对中枢神经系统(CNS)药物的研究开发特别活跃的主要原因之一。据统计,抗抑郁药市场的销售额1995年为30亿美元,1998年为60亿美元,相信在未来几年内还会有大幅度提高[1]。1抑郁症症状抑郁症是一种常见的情感性精神疾病，是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征并伴有食欲减退、性功能减退、睡眠障碍等躯体性症状综合征[2]。2抑郁症的发病原因2.1心理和社会因素对抑郁症心理因素的研究，精神分析理论、行为认知理论均有不同的理解。社会学研究表明，重大的应激性生活事件是导致抑郁的重要原因[3]

4、。2.2遗传因素抑郁症是一种以情感性精神障碍为主要表现类型。调查表明，双向情感性精神性障碍的一级亲属同病率是14%，且血缘关系愈近，患病几率愈高，具有遗传倾向［4］。2.2生化机制方面的因素研究认为，抑郁症的发病原因主要是体内中枢的去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）这些特定的神经递质含量过低及其受体功能下降［5］。研究表明，脑内单胺类神经递质的功能比较复杂，其中5-HT似乎在控制感觉反应起到基本作用；NE主要与失眠、注意力有关；DA则更多控制运行和认知功能，这些神经递质又有复杂的相互作用，NE、5-HT、DA共同影响人体的焦虑、紧张

5、等心理行为[6]。3抗抑郁药物的作用机制3.1神经递质学说大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对不足，会导致整体精神活动和心理功能的全面低下。目前已知的神经递质主要包括去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等[7]。3.2神经可塑性假说神经可塑性假说认为，抑郁症是人体中与控制心境相关的大脑不同区域神经可塑性改变的结果，这些变化主要包括：大脑海马区域神经发生减少、海马锥体神经元萎缩、神经胶质密度减低和前额叶皮质神经元体积减少[8]。3.3内分泌系统功能改变下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）与应激密切相关，该轴释放的肾上腺激素主要功能是刺激

6、促肾上腺皮质激素的分泌，进而增加糖皮质激素的分泌；另一个功能是调控应激时的情绪行为反应[6]。4抗抑郁药物分类尽管抑郁症能导致严重的残疾，但通过正确的治疗，80%的患者都能得到恢复，除了非药物疗法（精神或心理），还通过药物治疗，均可使患者取得不同的疗效。高发且难以根治，使得抗抑郁药市场具有广阔的前景，这也就是国外热衷于此类药物研究开发的主要原因[9]。4.1三环类和单胺氧化酶抑制剂作为经典的三环类抗抑郁药，尽管疗效肯定，但由于对心脏的毒性大，常使患者难以接受。此类药物对内因性抑郁效果较好，尤其是情绪低落、兴趣减退、悲观厌世可获80%以上的疗效。常用药物有多塞

7、平、阿米替平、氯米帕明等。单胺氧化酶抑制剂由于选择性以及对酶的不可逆性抑制导致中毒性肝损害，并与含奶制品发生严重的副作用，特别是高剂量导致高血压危象［10］，使其临床作用受到限制。4.2选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）单胺氧化酶是一种存在于细胞内的微粒体酶，它能降解单胺类递质NE、5-HT、DA，使他们失活。吗氯贝胺做为新型的可递性选择性单胺氧化酶抑制剂代表[11]，可选择性作用于MAO-A型，而对MAO-B型作用短暂而轻微。MAO-A是中枢NE和5-HT的代谢酶，该类药物使中枢单胺类介质破坏减少，在突触间隙内浓度增加，从而使情绪提高。对其它部位如胃肠黏膜

8、和肝脏中MAO抑制作用轻微，从而使奶酪制品增加效应明