3-从循证医学证据到指南突显强化降脂心脑血管获益

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1、从循证医学证据到指南突显强化降脂心脑血管获益内容概要从最新SANDS研究看强化降脂血脂管理指南的演变联合降脂在强化降脂治疗中的地位TheSANDSTrailSANDS研究背景123SANDS研究的假设对照组干预组LDL-C（mg/dl）10070非HDL-C（mg/dl）130100BP（mmHg）130/80115/75按照比目前的推荐目标值更低的降低LDL胆固醇和血压，将延缓动脉粥样硬化的进展499名美国印第安人2型糖尿病患者，且没有CVD年龄≥40岁SBP>130mmHg，LDL-C>100mg/dL标准的治疗目标LDL-C≤100mg/dL；SBP≤130mmHg非HD

2、L-C≤130mg/dLN=247更积极的治疗目标LDL-C≤70mg/dL；SBP≤115mmHg非HDL-C≤100mg/dLN=252采用颈动脉超声，在基线、干预的第18个月和36个月测量CIMT的改变研究设计Howard，BVetal：JAMA08;299：1678--89*CIMT:颈动脉内膜中层厚度方法和组织两组的受试者均每3个月访视一次血脂情况：如果TLC没有成功达到目标LDL-C，则开始他汀单药治疗如果他汀单药治疗没有达到LDL-C目标，则加用依折麦布通过加用非诺贝特，Ω-3脂肪酸或烟酸，来调整非HDL-C使之达标基线、18个月和36个月行颈动脉超声波检查。在W

3、eil-Cornel医疗中心由一位对治疗分组情况不知情的专门的检查人员阅片积极治疗组LDL-C明显下降P<0.001积极治疗组非HDL-C亦明显下降P<0.001积极治疗组：IMT出现明显下降意向治疗（ITT）分析（N＝499）：36个月时，强化治疗组的IMT显著降低，与标准治疗组相比，进展得更缓慢（P<0.001)；敏感性分析（N＝129）：参与者在干预治疗最后12个月期间维持LDL-C≤1.8mmol/L,与标准治疗组相比，IMT下降得更多。（P<0.001)；*mmmm颈动脉内膜中层厚度与LDL-C的关系大量流行病学研究证实颈动脉内膜中层厚度与中风、心绞痛和心肌梗死具有很强

4、的关系颈动脉内膜中层厚度增加0.2mm，心肌梗死和中风的相对风险分别增加33%和28%根据目前的证据已将颈动脉内膜中层厚度的测量作为动脉粥样硬化性血管疾病一个有效的替代性指标研究以在血管预防门诊内接受随访的卒中患者为受试者，并对添加依折麦布的效果进行了分析患者大多数因肌痛和肌病无法接受大剂量他汀治疗受试者均测定颈动脉粥样斑块负荷（总斑块面积）用于指导治疗评估患者添加依折麦布之前和之后2年的总斑块面积的进展和逆转情况BogiatziC,etal.,Storkepublishedonline.Jan5,2012.依折麦布逆转颈动脉斑块：EzetimibeandRegressionof

5、CarotidAtherosclerosis-ERA研究方法2003+EZEstatinsstatinsstatins231Pts530PtsStroke.2012;43:00-00颈动脉粥样硬化斑块负荷的测定方法使用高分辨率多普勒超声扫描仪检测斑块定义为局部内膜增厚1mm每个斑块在最大化平面使用纵向视图测量，图像在平面上冻结并放大，并使用光标测量横截面周长。SpenceJD,etal.Stroke2002;33;2916-2922.SpenceJD,etal.Stroke2002;33;2916-2922依折麦布逆转颈动脉斑块：EzetimibeandRegressionofC

6、arotidAtherosclerosis-ERA研究结果血脂谱的改变：LDL-C在添加治疗前(P<0.0001)、后(P=0.003)显著降低；TC在添加治疗前(P<0.0001)、后(P<0.0001)显著降低；TG在添加治疗前显著降低(P<0.0001)，但添加依折麦布后无显著变化(P=0.48)；HDL-C在添加治疗前无显著变化(P=0.87)，但之后出现显著降低（P=0.03）BogiatziC,etal.,Storkepublishedonline.Jan5,2012.Stroke.2012;43:00-00LDL-C96-8787-73LDL-C100-110-82

7、依折麦布逆转颈动脉斑块：ERA研究结果加用依折麦布后TPA变化较加用前的明显下降未加用依折麦布TPA持续增加BogiatziC,etal.,Storkepublishedonline.Jan5,2012.添加依折麦布前添加依折麦布后P<0.01P<0.001Stroke.2012;43:00-00+6.89mm2--3.05mm2ENHANCETrailENHANCENEJM2008;358;1431-43结果结果cIMT试验成功的关键因素regressionprogressio