骨髓间充质干细胞移植对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠治疗作用的研究

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1、分类号：R72单位代码：10159密级：公开学号：200617225博士学位论文中文题目：骨髓间充质干细胞移植对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠治疗作用的研究英文题目：Studyontheroleofmesenchymalstemcellstransplantationtoratswithexperimentalautoimmuneenphalomyelitis论文作者：张俊梅指导教师：王华教授学科专业：儿科学完成时间：2018年11月1中国医科大学博士学位论文骨髓间充质干细胞移植对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠治疗作用的研究Stud

2、yontheroleofmesenchymalstemcellstransplantationtoratswithexperimentalautoimmuneenphalomyelitis论文作者张俊梅指导教师王华教授申请学位医学博士培养单位第二临床学院一级学科临床医学二级学科儿科学研究方向小儿神经系统疾病论文起止时间2007年9月-2018年11月论文完成时间2018年11月中国医科大学（辽宁）2018年11月2中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研宄工内容外，不包含其他人或

3、作及取得的研究成果，论文中除加以标注的机构己经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研宂提供贡献的其他个人和集体均己在文中进行果由本人了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结承担。论文作者签名：４月２＾以丨１／８年日期：权书中国医科大学学位论文版权使用授，本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定国家有关部的原件、从卬件同意学校保留并向门或机构送交学位论文｜｛人吋以阅和借阅。本人授权中丨丨医科和电子版，允许学位论文被查将本学位论

4、文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用保存和汇编学位论文。影印、缩印或扫描等复制手段。（．括￣内划保治：请作保密（），在年后解密适用本授权书“，，７）指导教师签名：：Ｉ论文作者签名＂％么＾年＂月义日〉＾年月日曰期：日期：［中国医科大学博士学位论文摘要目的：急性播散性脑脊髓炎（acutedisseminatedencephalomyelitis,ADEM）是儿童时期比较常见的发生在中枢神经系统中的以髓鞘脱失为主要表现的疾病，目前，确切的发病原因和机制还不完全明了，易留有永久的神经系统后遗

5、症。在ADEM的病灶中，受累的细胞主要是少突胶质细胞，呈现不同程度的丢失。少突胶质细胞的主要功能是形成神经髓鞘，因此，髓鞘损伤的修复从根本上说是少突胶质细胞的修复。怎样将少突胶质细胞的损伤降到最低点，如何促进内源性的胶质前体细胞分化成有功能的少突胶质细胞以及通过外源性细胞移植的手段来促使中枢神经系统损伤的修复，一直是国内外学者的致力研究的热点之一。目前，临床上对于急性播散性脑脊髓炎的治疗主要采用免疫疗法，尽管收到了一些临床疗效，但不令人十分满意。近十余年来，随着神经干细胞的研究的深入，细胞移植受到了人们越来越多的重视。以往多采用

6、胚胎神经干细胞，以及成体神经干细胞来进行，但由于受到取材困难、组织来源缺乏、移植过程中的免疫排斥反应、移植技术问题、伦理学争端及法律限制等问题导致其临床应用受限。近年来由于骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs）具有来源广泛，取材容易，便于自体移植，长期体外培养过程中始终保持自我复制和多向分化的潜能，免疫原性弱，不论是通过局部还是通过静脉途径进行移植都能产生积极作用的特性，使得BM-MSCs成为人类中枢神经系统损伤修复最有前途的治疗策略之一。MSCs分布于不同的组织中并且分布极广，以骨髓中为最多。M

7、SCs在不同的微环境下可向不同的谱系分化，如神经元、神经胶质细胞、成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、基质细胞、骨骼肌细胞、血管内皮细胞及内胚层的牙细胞等。在没有诱导因子存在的情况下，MSCs可分裂70次以后形态和表型保持不变，仍具有向多个方向分化的潜能。MSCs来源充足，易获得，易于体外扩增，不表达主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类分子，能够被受体很好的耐受，而且可取自自体，避免了免疫排斥反应，使得MSCs成为干细胞研究领域的热点，是一种理想的组织工程干细胞。MSCs移植对心肌损伤、软骨及骨损伤等许多领域的治疗中已经发挥了巨大的作用

8、。在脊髓损伤、脑梗塞等神经系统疾病的实验治疗中发现实验大鼠临床症状改善，MSCs可促进轴突生长、具有神经发生的潜能并分化成神经样细胞，增强了内源性神经前体细胞的增殖和I中国医科大学博士学位论文神经分化等作用。在对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental