院内感染的主要病原体及其抗菌治疗

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1、院内感染的主要病原体及其抗菌治疗致病微生物分类细菌bacterium(pl.bacteria)需氧菌aerobe革兰阳性菌革兰阴性菌厌氧菌anaerobe病毒virus真菌fungus(pl.fungi)其他others支原体、衣原体Mycoplasma,Chlamydia立克次体Rickettsieae螺旋体spirochetes医院内感染的主要病原体革兰氏阳性球菌——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）革兰氏阴性杆菌肠杆菌科非发酵阴性杆菌真菌MRSA感染及其抗菌药物治疗MRSA(methicillin-resistantstaphyloco

2、ccusaureus)即耐甲氧西林金葡菌。其耐药机制为PBP改变所致，即由于金葡菌内膜上诱导产生了一种特殊的青霉素结合蛋白。正常情况下，金葡菌含有5个PBPs，其分子量及功能分别为：MRSA中多了一个78KD的PBP2a，这种MRSA特有的PBP2a不但与β-内酰胺类抗生素亲和力均极低，而且具有其它高亲和力的PBPs的功能。当其它高亲和力PBPs与β-内酰胺类抗生素结合后，PBP2a可取代其功能而不被抗生素杀灭。MRSA实际上早已不是单纯对甲氧西林耐药的问题。由于PBP2a可被β-内酰胺类抗生素，如青霉素类、头孢菌素类和头霉素所诱导，可形成对以上各

3、类β-内酰胺类抗生素高度耐药的菌株。MRSA基本特点金黄色葡萄球菌(SA)通常寄居在皮肤或鼻腔(25%-30%)1医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1-3，特别常见于老年人和危重患者1MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等1MRSA传播几乎总是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致1摘自CDC.Availableat:http://www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_data.html.ICU患者MRSA感染占院内金葡菌感染的比例，1995-2004**资料来源:NNIS系统。MRS

4、A在全球日益播散MRSA在全球广泛流行11.DiekemaDJ,etal.ClinInfectDis.2001;32:S114-32.全球MRSA菌血症的比例不断增高2意大利:50%希腊:34%英国:27%法国:21%西班牙:19%香港:74%日本:72%新加坡:62%台湾:61%澳大利亚:24%南非:42%美国:34%阿根廷:43%智力:45%巴西:34%墨西哥:11%我国？1.BoyceJM.ClinUpdatesInfectDis.2003;6:1-6导致院内MRSA感染升高的危险因素既往使用过抗生素，特别是：氟喹诺酮类/氨基糖苷类/头孢菌素

5、类长期住院ICU患者严重基础疾病皮炎,如湿疹烧伤病房患者胰岛素依赖型糖尿病长期腹膜透析/血液透析静脉注射毒品对MRSA有效的抗菌药物糖肽类万古（去甲万古）霉素替考拉宁Oritavancin奥他凡星Dalbavancin达巴凡星Telavancin利奈唑胺替加环素（Tigecycline）达托霉素（Daptomycin）糖肽类万古霉素1、作用机制：抑制细菌细胞壁粘肽合成2、特点：①对耐药金葡菌高度有效；②有较强的抗厌氧菌的作用；③血清半衰期较长（6小时），以原形自肾脏排出；④有一定的肾毒性，特别是与氨基糖苷类联合用药时容易出现肾毒性国产同类药物为去甲

6、万古霉素替考拉宁特点：①对多重耐药革兰阳性菌显著的抗菌活性；②具有抗厌氧菌活性；③良好的组织渗透性；④90-95%与血浆蛋白结合，血清半衰期长，在组织中分布缓慢，需要给与负荷剂量；⑤良好的耐受性和安全性；⑥灵活简单的给药方案（静推、静滴、肌注均可，每天只需给药1次）与万古霉素相比较：1．抗菌活性比较（表）菌种nMIC90mg/L替考拉宁万古霉素金葡菌13590.81MRSA20770.81表皮葡萄球菌63142粪肠球菌21230.54肺炎链球菌6500.120.52．药代动力学特点，替考拉宁半衰期较万古霉素明显延长，半衰期：替考拉宁80小时万古霉素

7、6小时3．疗效无差别；4．毒副反应比较：①肾毒性替考拉宁小于万古霉素，分别为28/585和58/544；②替考拉宁不引起红人综合征；③替考拉宁引起血小板减少的发生率高于万古霉素糖肽类治疗严重MRSA感染的局限性潜在的毒副作用1须胃肠外给药(无口服剂型)1新近出现了万古霉素耐药金葡菌(VRSA)1.KhareM,etal.ExpertOpinPharmacother.2003;4:165-77.2.HiramatsuK.LancetInfectDis.2001;1:147-55.3.PfeltzRF,etal.CurrDrugTargetsInfe

8、ctDisord.2004;4:273-94.4.NathwaniD,etal.IntJAntimicrobAgents.