水飞蓟宾对胃癌SGC7901细胞增殖、侵袭及迁移的影响及机制研究

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1、分类号：单位代码：10159密级：公开学号：201010215博士学位论文中文题目：水飞蓟宾对胃癌SGC7901细胞增殖、侵袭及迁移的影响及机制研究英文题目：Theeffectsandmechanismofsilibininontheproliferation,invasionandmigrationofhumangastriccancerSGC7901cells论文作者：卢书明指导教师：李岩教授学科专业：内科学（消化内科）完成时间：2018年3月中国医科大学博士学位论文中国医科大学博士学位论文水飞蓟宾对胃癌SGC7901细胞增殖、侵袭及迁移的影响及机制研究Theeffe

2、ctsandmechanismofSilibininontheproliferation,invasionandmigrationofhumangastriccancerSGC7901cells论文作者卢书明指导教师李岩教授申请学位医学博士培养单位中国医科大学附属盛京医院一级学科临床医学二级学科内科学研究方向胃肠道恶性肿瘤发病机制论文起止时间2012年8月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月中国医科大学博士学位论文中国医科大学学位论文独创性声明？本人郑重声明．本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成

3、果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均己在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：ｙ＂日期：２。ｄ年■＾月日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以

4、采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在＿年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内”戈ｒｗ）论文作者签名：指导教师签名泰￥＃今日期：年ｙ月＂日日期：年月“日七中国医科大学博士学位论文摘要目的：1、研究水飞蓟宾对胃癌SGC7901细胞体外增殖、凋亡及细胞周期的影响，并探讨其作用机制。2、观察水飞蓟宾对胃癌SGC7901细胞侵袭和迁移能力的影响，进一步探讨其作用机制。3、探讨p38MAPK信号通路在水飞蓟宾降低胃癌SGC7901细胞侵袭与迁移能力中的作用。方法：1、采用CCK-8法检测水飞蓟宾对胃癌SGC7901细胞体外增

5、殖的影响。2、应用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡。3、分别使用Westernblot和实时定量PCR方法检测CDK1、CyclinB1、STAT3、p-STAT3、Mcl-1、Bcl-xL、Survivin、Caspase3和Caspase9蛋白表达及基因mRNA水平。4、采用划痕试验及Transwell小室体外侵袭及迁移实验观察水飞蓟宾对胃癌SGC7901细胞体外侵袭及迁移力的影响。5、应用Westernblot和实时定量PCR方法检测MMP-2、MMP-9蛋白表达和mRNA水平的变化。6、Westernblot方法检测水飞蓟宾作用于胃癌SGC7901细胞后p-38M

6、APK和p-p38MAPK蛋白的表达变化。7、p-38MAPK信号通路抑制剂（SB203580）单独或联合水飞蓟宾处理胃癌SGC7901细胞，应用Transwell小室体外细胞侵袭与迁移实验观察处理后胃癌SGC7901细胞侵袭与迁移能力的变化。8、Westernblot方法检测SB203580单独或联合水飞蓟宾处理胃癌SGC7901细胞MMP-2和MMP-9蛋白的表达变化。结果：1、与对照组相比，随着水飞蓟宾药物浓度增加及药物作用时间的延长，水飞蓟宾对胃癌SGC7901细胞体外增殖的抑制作用也逐渐增强，组间比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。2、水飞蓟宾作

7、用下胃癌SGC7901细胞G2/M期比例增多，与对照组相比，I中国医科大学博士学位论文差异有统计学意义（P<0.05）；随着水飞蓟宾药物浓度的增加及药物作用时间的延长，胃癌SGC7901细胞凋亡率增加，明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。3、水飞蓟宾作用后胃癌SGC7901细胞CyclinB1、CDK1蛋白表达和mRNA水平与对照组相比较均明显下降，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比较，水飞蓟宾作用后胃癌SGC7901细胞STAT3蛋白表达和mRNA水平无明显变化，而p-STAT3蛋白