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《常见薄膜包衣问题及解决方法资料》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、1 片面磨损、膜边缘开裂和剥离片芯冠部表面的硬度最小,在包衣过程中易受强烈的磨擦力和应力作用,片面掉粉或掉颗粒,致使片芯表面出现麻面或毛孔,这就是片面磨损,尤其是有刻痕的片子。薄膜衣片中衣膜最脆弱的部分是边角,当衣膜的粘附力或强度不够时,易发生膜边缘开裂和剥离。这是由于溶剂的挥发使薄膜收缩,衣膜和片芯过度膨胀使薄膜内应力增加,超过衣膜的拉伸强度所致。1．1 主要原因分析就片芯角度而言,主要是片芯的质量不好,硬度和脆碎度都较小。在包衣过程中,片芯在包衣锅滚动时受到强烈的磨擦,没有足够的硬度是难以承受如此作用力的,此与片芯的处方、制备方法有关。我们在包硝苯地平缓释片时,曾由于
2、片芯硬度较小,片面出现掉粉,产生毛孔,包出的薄膜衣片衣膜不平整,外观不佳。此外,这种包衣缺陷也与片型有关。片型不适,特别是片子冠部有标识,就更易发生片面磨损。在包衣操作上,喷雾速度太慢和进风量大或进风温度高均会导致干燥速度快,使片芯成膜慢,片芯在包衣锅中的空转时间长,磨损时间长。其次,雾化压力大,衣液粘度低,雾化中心雾滴集中,雾滴铺展后溶剂挥发,产生一个较大的内应力;同时片面间相互磨擦也增加了膜的内应力,加快了膜边缘开裂。另外,包衣锅转速过快或挡板设置不合理,片子受到的磨擦力大,使包衣液铺展不好,成膜慢,都会出现片面磨损。从包衣液看,主要是处方中聚合物的选用和包衣液的粘度
3、(浓度)低,致衣膜与片芯的粘附力较差。1．2 解决方法一是调整片剂的处方或生产工艺,提高片芯的硬度,片芯应坚固、耐磨,片面与衣膜层的粘附力应强。HPMC为常用的包衣材料,片剂赋形剂的粘附力大小与赋形剂分子上的羟基有关,羟基与HPMC的相应基团形成氢键而产生较高的粘附力;反之,则粘附力减弱,片面与衣膜趋向分离。微晶纤维素分子链上的羟基数多,具有很高的粘附力,乳糖及其它糖制备的片子中有中等强度的粘附力。在润滑剂的使用上,特别是硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸甘油酯等疏水性润滑剂,会减少片芯与包衣液中聚合物之间的氢键结合,使粘附力降低,而且随着润滑性的增强,粘附力逐渐减弱。一般润滑剂的
4、用量越多,粘附力减弱就越多。此外,在片型的选择上尽量选用圆的双凸面片型进行包衣,可以降低包衣缺陷的发生。二是调整包衣液的处方,增加包衣液中固体含量或包衣液粘度,提高衣膜强度和粘附力,这是解决问题的一个简单方法。一般水性包衣系统中固体含量为12%,有机溶剂系统中固体含量为5%～8%。包衣液的粘度差异影响包衣液渗透进入片芯的速度与程度,渗透很少或不能渗透时,粘附力极低。包衣液的粘度和衣膜的性质与处方中聚合物的平均分子量有关,平均分子量高,则衣膜硬度大,弹性小,耐磨损。如市售的HPMC由于平均分子量的不同而有不同粘度级别可供选用。除了聚合物影响之外,加入增塑剂或提高滑石粉含量,
5、可降低膜边缘开裂的发生率,但染色剂氧化铁、二氧化钛的加入亦能影响衣膜的强度,故要适量应用。三在包衣操作中,要提高喷雾速度,尤其刚开始包衣时,喷雾速度要略快,使片芯在较短的时间内包上一层膜,起到保护片芯的作用。提高喷雾速度也可降低片床温度、蒸发速度和膜温度,降低了内应力,也降低了膜开裂的发生率。与此同时将包衣锅的转速调节到最佳状态,合理设置挡板,降低磨擦力,减少磨损。2 片粘连与起泡在包衣过程中,当作用于片2片界面的内聚力大于分子分离力时,会发生多个片子(多个颗粒)短暂粘结而后又分开的现象。当喷雾和干燥之间的平衡不好时,片子过湿,片子会粘在锅壁或相互粘结,还会造成粘连处的衣
6、膜破裂;在喷雾中当雾滴未充分干燥时,未破裂的雾滴会停留在局部衣膜中,存在小气泡,形成带泡衣层,使包衣片出现起泡。2．1 主要原因分析这种包衣缺陷的程度和发生率主要在于包衣操作条件上,喷雾和干燥之间不平衡。喷雾速度过快或雾化气体体积过量,因进风量过小或进风温度过低,片床温度低,导致干燥速度太慢,片子没有及时层层干燥而发生粘连或起泡。此外由于喷雾角度或距离不妥,喷雾形成的锥面小,包衣液集中在某一区域,造成局部过湿,导致粘连。还有包衣锅转速慢,离心力太小,片子滚动不好也会产生粘连。包衣液的粘度太大,也是原因之一。衣液粘度大,易形成较大的雾滴,它渗透进入片芯的能力就较差,片面聚集
7、较多而产生粘连,同时衣膜的致密度差,气泡就多。但这点对短暂粘连的影响不是很大。另外片型不合适也会出现粘连。如平片在包衣锅中滚动不好,会重叠在一起,就容易造成双层或多层片。我们在试制盐酸丁咯地尔片时,因为是平片包衣,在普通的荸荠式包衣锅中就出现了许多重叠片。2．2 解决方法主要是调整喷雾与干燥速度,使之达到动态平衡。降低喷雾速度,提高进风量和进风温度,提高片床温度和干燥速度。加大喷雾的覆盖面积,减小平均雾滴粒径或调整喷枪到片床的距离,使短暂的粘连发生率,随着喷枪、片床距离的调整而下降。调整包衣液的处方,在粘度允许的范围内,增加包
