逍遥散对雷公藤致肾毒性大鼠模型保护作用的实验研究

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1、中图分类号论文编号学科分类号密级ShanxiUniversityofChineseMedicine硕士学位论文逍遥散对雷公藤致肾毒性大鼠模型保护作用的实验研究TheprotectiveeffectofXiaoyaoSantotherenaltoxicitymodelsofrenaltoxicityinratsinducedbyTripterygiumwilfordii研究生姓名：梁熙若导师姓名、职称：闫润红教授学科、专业名称：方剂学研究方向：方剂配伍规律及临床运用申请学位类型：科学学位二O一七年五月三十一日II中文摘要-1-1-1目的：本实验运用不同剂量的雷公藤水煎液（1

2、5g·kg、30g·kg、60g·kg）制备肾毒性大鼠模型，寻求最佳剂量和给药时间；探究逍遥散对雷公藤致肾毒性大鼠模型的保护作用，运用中医经典方剂对抗雷公藤肾毒性，使中医优势在雷公藤减毒方面得到充分发挥提供思路。方法：第一部分：雷公藤致肾毒性大鼠模型的制备：40只SD大鼠，雌雄各半，适应性喂养一周后，将大鼠随机分为4组，每组10只，即正常对照组（NC组）、雷公藤低剂量组（TWLD组）、雷公藤中剂量组（TWMD组）、雷公藤高剂量组（TWHD组）。具-1-1体造模方法为：TWLD、TWMD、TWHD组大鼠分别灌服雷公藤水煎液（15g·kg、30g·kg、-160g·kg），N

3、C组大鼠根据体重给予等体积生理盐水。每天1次，连续给药60天。在实验的第10天、20天、30天、40天、50天、60天，所有大鼠给予雷公藤水煎液6小时后，眼眶静脉丛取血，测定血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCR）浓度；所有大鼠给予雷公藤水煎液8小时后，用代谢笼收集大鼠24小时尿液，测定24小时尿蛋白（24hUP）含量。在实验的第62天，造模结束后，取大鼠肾脏，计算脏器系数；10％中性甲醛溶液固定，制备切片，HE染色，光镜下观察肾脏组织病理变化。第二部分：逍遥散对雷公藤致肾毒性大鼠模型的保护作用：50只SD大鼠，雌雄各半，适应性喂养一周后，将大鼠随机分为5组，每组10只，即

4、空白对照组（NC组）、雷公藤模型组（TWM组）、逍遥散低剂量组（XYSL组）、逍遥散中剂量组（XYSM组）、-1逍遥散高剂量组（XYSH组）。TWM组上午灌服（30g·kg）的雷公藤水煎液，下午给-1予等体积的生理盐水；XYSL、XYSM、XYSH组大鼠上午均灌服（30g·kg）的雷公藤水-1-1-1煎液，下午分别灌服逍遥散溶液（3.375g·kg、6.75g·kg、13.5g·kg）；NC组大鼠上下午根据体重给予等体积的生理盐水。连续灌胃60天。所有大鼠均于末次给药8小时后，用代谢笼收集24小时尿液，测定24小时尿蛋白（24hUP）含量。在实验的第62天，各组大鼠在麻醉

5、状态下腹主动脉取血，测定血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)浓度；并取出肾脏，计算脏器系数；左肾放入10％中性甲醛溶液固定，制备切片，HE染色，光镜下观察肾脏组织病理变化；右肾组织匀浆测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，丙二醛（MDA）含量。结果：第一部分：雷公藤致肾毒性大鼠模型的制备：与NC组相比，TWMD组和TWHD组I的BUN、SCR浓度显著或极显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；TWLD、TWMD、TWHD组的24hUP含量显著或极显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；TWMD组、TWHD组的肾脏系数显著或极显著降低（P＜

6、0.05，P＜0.01）。肾脏组织病理学检查结果显示，TWMD组和TWHD组均可见肾小球萎缩；肾乳头肾小管再生、蛋白管型，并有红细胞，皮质数个肾小管上皮细胞肥大、增生，间质少量炎细胞浸润。第二部分：逍遥散对雷公藤致肾毒性大鼠模型的保护作用：与TWM组相比，XYS各剂量对抗组的BUN、SCR浓度及24hUP含量均有所下降（P＜0.05，P＜0.01），其中，XYSM组与XYSH组对抗效果明显。与TWM组相比，XYS各剂量对抗组的肾脏SOD、GSH-Px活性均有所上升，而肾脏MDA含量均有所下降（P＜0.05，P＜0.01）。与NC组相比，TWM组的肾脏系数极显著降低（P＜0

7、.01）；XYS各剂量对抗组有上升趋势，但无统计学意义。与TWM组相比，XYSH组显著上升（P＜0.05）。肾脏组织病理学检查结果显示，TWM组可见肾小球萎缩；肾乳头肾小管内蛋白管型，局部间质可见炎细胞浸润。XYS各剂量对抗组有明显改善。结论：-11、雷公藤中剂量（30g·kg）干预60天可以作为制备雷公藤致肾毒性大鼠模型的最佳剂量和给药时间。2、不同剂量的逍遥散对雷公藤致肾毒性大鼠模型均有保护作用，其中XYSM组与XYSH组保护作用较强。3、不同剂量的逍遥散均能明显提高雷公藤致肾毒性大鼠模型的抗氧化能力，XYS各剂量对抗组间