医学课件-凝血机制与抗凝治疗新认识

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1、凝血机制与抗凝治疗2内皮损伤是血栓形成的基础内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统胶原组织因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布纤维蛋白原纤维蛋白血小板聚集3传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径内源性途径外源性途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa组织因子纤维蛋白原纤维蛋白DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-2374对传统凝血模式的质疑内源性凝血途径外源性凝血途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa纤维蛋白原纤维蛋白组织因子DavieEW.THEJOURNALOFBIO

2、LOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832XII因子缺乏患者无出血倾向?5修订的凝血模式自身凝血途径XIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白血小板激活VIIa组织因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:41-486XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白接触性血栓途径XIIa因子参与接触性血栓形成VIIa组织因

3、子RenneT,etal.JEM.2005(202)2:271-281DavieEW,etal.Biochemistry.1991(30)43:10363-10370自身凝血途径7XIaXIIaIXaVIIa-III组织因子途径抑制物抗凝血酶IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白蛋白C/蛋白SXaVIIIaVa内源性凝血系统外源性凝血系统凝血与抗凝系统8XIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白Xa内源性凝血系统外源性凝血系统肝素、低分子肝素、戊糖的抗凝机制XIIa抗凝血酶III9肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa与抗IIa活性肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的

4、变化而改变Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)10常用抗凝药物抗凝特性普通肝素：有相似的抗Xa与IIa活性低分子肝素：法安明克塞速碧林抗Xa大于IIa活性戊糖：磺达肝素钠只有抗Xa活性水蛭素类：比伐卢丁只有抗IIa活性口服：华发林抑制IIVIIIXX因子生成理想抗凝剂…….药理作用可预知在自首剂起的整个疗程内，可安全有效地调节凝血食品和药物相互作用的风险低可与其他药物及食物同时服用无需监测无需实验室监测，节约医疗资源，节省患者时间，减少住院和就诊次

5、数固定剂量对大多数患者，用固定的剂量即可获得可预知的预后，无需调整剂量治疗窗宽有效的安全剂量范围宽口服给药院内院外均用药方便12如何评估肝素13如何评估华法林?Warfarin治疗窗窄,难于管理15如何评估低分子肝素16磺达肝素利伐沙班(拜瑞妥)抑制凝血通路关键靶点全球第一个口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班－理想的抗凝剂一天一次固定剂量（无需根据体重或性别、年龄调整剂量）宽治疗窗无需监测与食物、药物之间的相互作用小高生物利用度（10mg,接近100%)起效迅速（2-4小时达峰）RECORD研究直接Xa因子抑制剂（利伐沙班）低分子肝素（依诺肝素）预防全髋或全膝关节置换术

6、后静脉血栓栓塞症（VTE）：显著优于1.NewEnglandJournalofMedicine2008;358(26):2765-2775.2.Lancet2008:372:31-39.3.NewEnglandJournalofMedicine2008;358(26):2776-2786.2008年6月，RECORD系列试验的结果同步发表在权威医学杂志上利伐沙班(拜瑞妥)在骨科的推荐剂量和疗程髋关节置换：10mg（1片）,一天一次，5周膝关节置换：10mg（1片）,一天一次，2周大规模全球性临床研究房颤患者脑卒中预防急性冠脉综合征的二级预防内科急症住院患者静脉血栓栓塞

7、症的预防急性静脉血栓栓塞症的治疗及其二级预防60，000例患者参与开创更为广泛的临床应用领域建立更为广泛的抗凝治疗经验自2008年9月起，利伐沙班已陆续在加拿大、欧盟成员国、南美、新加坡、澳大利亚、澳门、乌克兰等国家和地区获得上市许可2009年，利伐沙班即将登陆中国…THANKYOU