临床诊断中常用的血清酶类及其同工酶

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1、临床诊断中常用的血清酶类及其同工酶临床医师多从疾病出发,将酶测定结果和其它各种检查结果综合起來,分清主次,辨证地加以应用;对一个检验医师而言,单从这方面考虑显然是不够的,还应对具体每个酶有-•个较全而的了解,这样才能为临床提供咨询,解释好各项测定的临床应用价值。本文以常用的具体酶为屮心,系统介绍该酶在临床论断屮的应用,包括该酶的作川、性质特点、纟fl织分布与其临床应用价值。、肌酸激酶(CK)及其同工酶肌酸激酶(CK)催化下列反应:肌酸腮二瞬』■磷醸肌酸+媒二磷pHt>・j以前临床常习惯将此酚称为肌酸磷酸激酶(CPK),此名称不确切,冃前国外已摒弃不用

2、。此反应逆向反应速度约为正向反应速度6倍,与大多数激酶一样,为它的辅基,需双硫键维持陋的分子结构。测定酶活性时必须加入疏基化合物,N-乙酰半胱氨酸(NAC)是F1前最常用的激活剂。CK作用生成的磷酸肌酸含高能磷酸键,是肌肉收缩时能虽的直接来源,在3种肌组织和脑组织中含量最高。CK是山两种不同亚基(M和B)组成的二聚体,这样正常人体组织常含3种同工酶,按电泳速率快慢顺序分别为:CK-BB(CK:),CK-MB(CK2)和CK-MM(CK3)。除细胞质外,在心肌、骨骼肌和脑等组织细胞的线粒体内还存在另一种结构不同的CK,它也是二聚体,常简写为CK-MiM

3、i,电泳吋速度最慢,故命名为CK.1O【组织分布】CK主要存在于骨骼肌、心肌、脑组织屮,此外还存在于一些含平滑肌的器官如胃肠道,子宫内。而在肝、红细胞中含量极微或者没有。骨骼肌无论在每克组织含量(328U/G湿重)还是绝对含量上都人人超过其它纟R织和器官。其屮主要为CK-MM,不含CK-BB,仅有少>CK-MB(<3%)。心肌屮CK虽只有骨骼肌的1/10(313U/G湿重),但CK-MB占CK总量的14%-42%,这在人体中是绝无仅有的。脑组织以及其屮含平滑肌器官中的CK则几乎全部是CK-BB,它同时也是人胚胎中CK的主耍存在形式。【生理变异】年龄、

4、性别和种族对CK含量都冇一定影响。新工儿CK常为正常成年人的2-3倍。可能与分娩吋骨骼肌损伤和缺氧有关,过6-10周可逐步下降接近成年人值。CK含疑和肌肉运动密切和关,其量和人体肌肉总量有关,男性参考值高于女性可能与这点有联系。国外调查,口种男性CK均值只为黑种人的66%,可能与种族有关,但也不排除两个人种Z间体力劳动的差別。【标木的采集、处理和贮存】虽然红细胞中不含CK,但含有大量腺背酸激酶(AK),目前常用的测CK的酶偶联法的反应体系中含冇ADP。AK催化下列反应:AK2APP—-ATP-rAMF住成的ATP在指示酶6-磷酸葡萄糖脱鱼酶作用下,可

5、使NAD•生成NADH,340nm处吸光度升高,引起CK人为地升高。为去除AK的干扰,不少试剂盒中加入AK的抑制剂二腺廿-5-磷酸(DAPP)和AMP。但也有些试剂中未加入DAPP,此时溶血标木将产生明显干扰。除肝素外,其它常用抗凝剂都能抑制CK活性。如不能及时测定,可将血清放冰箱贮存,一20°C中可长期保存。【参考值范围】成年男性参考上限为180U/L(37°C),女性为130U/L(37°C)。正常血清中用电泳法查不到CK-BB,CK-MB不超过5%,如用免疫法测CK同工腮,依方法不同结果有界,可参考有关文献。【临床应用】CK及其同工酶是目前世界

6、上临床测定次数最多的酶,80年代初期统计分别达一亿次和一千万次。这是因为CK在骨骼肌、心肌和脑疾患时常明显升高,如同时测定同工酶还有助于疾病的鉴别诊断。表7-4是各种疾病时CK的变化。此酶测定主要用于早期诊断AMT和判断溶栓治疗的疗效以及判断疾病预后,特别在无Q波型AMT,此时心电图无Q波变化,常需其它检查來I办助临床医师诊断和鉴别诊断AMTo目前有些国外学者认为在诊断AMI不需要同时作许多酶,只要单测CK一项即可。这是因为:⑴心肌细胞含有人W:CK:按每克组织含酶量计算,CK超过近冬氨酸转氨酶(AST,即谷草转氨陋)和乳酸脱氢猶(LD)等。所以当发

7、生AMI、心肌细胞坏死吋,释放出来的CK量超过其它酶。⑵CK由于分子量不大,而且大量存在于胞质中,所以在各种酶小最早进入血液:一般在AMI后4-8小时就可能超过参考值上限。LD由于分子量大(约为125000),故增高明显迟于其它酶。同样线粒体中的酶,如线粒体AST在血屮浓度升高明显推迟。表7-4总CK和CK同工酶在疾病吋的变化疾病总CKCK同工酶急性心肌梗死(AMI)常用酶中CK增高最早(4-8h),24h达峰值,2-3d恢复正常,中度升高,常在3000U/L以下诊断AMI“金标准”06%),增高稍早丁总CK(?),2-3天恢复正常心肌炎(病毒性,风

8、湿性)急性期轻度升高,可达5倍正常上限CK-MB可增高增心导管,冠状动脉造影可冇中度升高一般无变化运动试验)

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