常用调脂药-教学课件

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1、常用调脂药物的合理应用南昌大学第二附属医院李萍调脂治疗应考虑的问题治疗目标-纠正脂蛋白异常-动脉粥样硬化的血管并发症药物作用机制药物的其他作用联合治疗调脂药物的治疗靶点①降低TC和（或）LDL-C水平：#抑制细胞内Ch合成：HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）#抑制肠道内Ch吸收：胆酸螯合剂，依折麦布（ezetimibe）#改变LDL的结构和代谢：普罗布考②降低TG水平：#抑制VLDL-C合成：烟酸类、贝特类#增加脂蛋白脂酶活性：贝特类、烟酸#抑制肝脏合成TG：n-3多不饱合脂肪酸③升高HDL-C水平：贝特类、烟酸类治疗靶点：TC/LDL-C一、他汀类作用机制：竞争性抑制三羟基三甲

2、基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-COA还原酶），使肝脏内源性胆固醇合成减少。降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，轻度升高HDL-C。种类：洛伐他汀（美降之），辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固），氟伐他汀（来适可），阿托伐他汀（立普妥）现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀）不同剂量他汀对血脂的影响阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀TCLDL-CHDL-CTG(mg)(mg)(mg)(mg)(mg)%%%%…1020204022%27%4-8%10-15%102040408027%34%4-8%10-20%204080……32%41%4-8%15-25%408

3、0………37%48%4-8%20-30%80…………42%55%4-8%25-35%他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,但不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时，其降低TC的幅度仅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。他汀类药物常用剂量和最大剂量常用剂量（mg/日）最大剂量*（mg/日）阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀808080408020国产血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg)*根据我国SFDA批准的各产品说明书10202010-20405-1014年循证历程彰显他汀价值针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛–AC

4、S，老年人，糖尿病，高血压不仅仅与安慰剂对照–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用极低LDL-C水平患者应用他汀可改善生存率LDL-C<60

5、mg/dl(n=6,107)，其中CHD（43%）、DM（47%)平均随访时间：2.0±1.4年Circulation.2007;116:613-618.1.9.8.7存活比例050010001500他汀非他汀P=0.001时间（天）未调整因素：HR:0.81,95%CI,0.68to0.96因素调整后：HR:0.65;95%CI,0.53to0.802007回顾性分析：老年患者使用他汀，安全性与年轻患者相当JaneArmitageLancetPublishedOnlineJune7,2007虽然高龄老年患者使用他汀可能增加肌病风险，但对老年患者不推荐调整他汀使用剂量。在随机研究中

6、，即使80岁以上的老年患者，他汀治疗的获益和安全性均与年轻患者相当。1985-2006年发表的与他汀治疗相关的众多文献中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.他汀类药物常见不良反应肝脏转氨酶升高0.5-2%剂量依赖性他汀禁忌：胆汁郁积和活动性肝病肌痛、肌炎、横纹肌溶解头痛，失眠，抑郁消化不良，腹泻，腹痛，恶心等消化道症状单用标准剂量的他汀类药物治疗，很少发生肌炎多数他汀类药物由肝脏细胞色素P-450进行代谢，因此，同用其他与CYP药物代谢系统有关的药物时会发生不利的药物相互作用中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2

7、007;35:390-413.他汀严重不良反应与大剂量或药物合用密切相关BallantyneCetal.ArchInternMed2003;163:553–564CorsiniA.CardiovascDrugsTher2003;17:257–277与CYP4503A4相互作用的常用药物心血管药物(华法令，钙离子拮抗剂，氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸)抗菌药(克拉霉素、红霉素)抗哮喘药物(茶碱)免疫抑制剂(环孢素)胃肠道药物(奥美拉唑)阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀来适可