抗血管生成药物在NSCLC的研究进展-2

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1、抗血管生成治疗在非小细胞肺癌的研究进展2肺癌为发病/死亡率第1癌种肺癌无论发病和死亡人数,高居所有癌症之首全球5年存活率仅为5.8%CancerStatisticsinChina,2015,CACANCERJCLIN2016;66:115–132GLOBALCAN2012:EstimatedCancerIncidence,MotalityandPrevalenceWordwidein20122015年中国预计新增73.33万人,占恶性肿瘤的17.07%;死亡61.02万人,占恶性肿瘤的21.68%;WHO数据,全球肺癌每年新增182万人,占恶性肿瘤的13%;每年死亡159万人,占恶

2、性肿瘤的19.4%预计到2025年,中国肺癌患者将达到100万人,成为世界第一肺癌大国非小细胞肺癌85%3肺癌分类小细胞癌15%大细胞癌15%Nature:vol513,2014;4NSCLC是基因驱动型肿瘤1.RuiWang,,YangZhang,,etal;Oncotarget,Vol.6,No.33.20152.ScientificAdvancesinLungCancer2015.JournalofThoracicOncologyVol.11No.5:613-638欧美人群以腺癌为例:中国人群5晚期NSCLC治疗现状一线治疗二线治疗三线治疗EGFR突变阳性:EGFR-TKI靶

3、向药(吉非替尼/厄洛替尼/阿法替尼)ALK检测阳性:ALK-TKI靶向药(克唑替尼)其它:含铂双药化疗±贝伐单抗EGFR突变阳性:EGFR-TKI靶向药(AZD9291)或化疗ALK检测阳性:ALK-TKI靶向药(色瑞替尼/Alectinib)或化疗其它:单药化疗、尼达尼布/雷莫芦单抗+多西他赛、免疫治疗无标准治疗(或沿用二线未用药物,或参与临床试验)6抗血管生成药物在NSCLC的应用人群药物获批时间研究设计试验结果一线贝伐单抗2006年10月2015年7月(中国)贝伐单抗+卡铂+紫杉醇vs.卡铂+紫杉醇PFS:6.2月vs.4.5月;HR0.66(95%CI0.57–0.77);

4、p<0.001OS:12.3月vs.10.3月HR0.79(95%CI0.67–0.92);p=0.003一线(二线)恩度2005年9月中国恩度+长春瑞滨+顺铂vs.长春瑞滨+顺铂PFS:6.6(5.7)月vs.3.7(3.2)月HR0.78(95%CI0.66–0.89);p<0·05OS:15.2(14.7)月vs.9.8(10.0)月HR0.85;p<0.05二线肺腺癌尼达尼布2014年9月欧盟尼达尼布+多西他赛vs.多西他赛PFS:3.4月vs.2.7月HR0.79(95%CI0.68–0.92);p<0·0001OS:12.6月vs.10.3月HR0.83;p=0.036

5、二线雷莫芦单抗2014年12月美国雷莫芦单抗+多西他赛vs.多西他赛PFS:4.5月vs.3.0月HR0.76(95%CI0·68–0·86);p=0.002OS:10.5月vs.9.1月HR0.86(95%CI0·75−0·98);p=0·023三线治疗9抗血管生成药物在NSCLC的探索-2016人群药物分期研究设计样本量试验结果发表一线后凡德他尼II期单臂(RET突变Vs.全组)34/1536mPFS:4.7(月)ASCOESMO一线非鳞癌贝伐单抗III期贝伐单抗+卡铂+紫杉醇Vs.ABP125*+卡铂+紫杉醇642(阶段性)RD**forORR:-2.90%ESMO非鳞癌贝伐

6、单抗II期单臂:S-1+顺铂+贝伐(贝伐维持)39mPFS:7.3(月)ESMO一线EGFR贝伐单抗III期贝伐单抗+厄洛替尼Vs.厄洛替尼214在研(设计)ESMO腺癌RET+乐伐替尼II期单药、单臂25ORR:16%ESMO*ABP125:Bevacizumab生物类似物**RDforORR:RiskdifferenceoftheORR,本研究中,RDforORR的负值意味着ABP125的疗效劣于贝伐单抗10抗血管生成药物在NSCLC的探索-2016人群药物分期研究设计样本量试验结果发表二线贝伐单抗II期单臂:贝伐+S-128mPFS3.2(月)CancChemothPhar二

7、线贝伐单抗II期贝伐+多西他赛Vs.多西他赛100mPFS4.4Vs.3.4(月)Cancer一线贝伐单抗III期贝伐+厄洛替尼Vs.厄洛替尼200在研ClinLungCancer一线贝伐单抗IV期单臂:含铂/不含铂+贝伐314mPFS:7.7(月)CancChemothPhar一线贝伐单抗II期单臂:贝伐+卡铂+紫杉醇30mPFS:8.2(月)LungCancer二、三线雷莫芦单抗II期雷莫芦+多西他赛Vs.多西他赛160mPFS:5.22Vs.4.21(月)Lun

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