药物代谢动力学 ppt课件

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1、第二章药物代谢动力学（Pharmacokinetics）掌握药物在体内跨膜转运规律和影响因素吸收、首过消除、肝药酶诱导/抑制及肝肠循环生物利用度零级消除动力学及一级消除动力学的概念、特点半衰期、表观分布容积、稳态血药浓度教学基本要求熟悉主动转运、易化扩散分布：血浆蛋白结合率、药物与血浆蛋白结合的特点、再分布、血脑屏障、胎盘屏障生物转化：药酶抑制剂、药酶诱导剂消除速率常数、血浆清除率、负荷剂量教学基本要求4WhydoweneedtoknowPK?Optimizedrugtherapytoobtainapredictableresponse!1.Drugofchoice2.

2、Howmuch3.Howoften4.Forhowlong5药物体内过程机体对药物的处置（disposition）吸收(absorption)分布(distribution)代谢(metabolism)→生物转化排泄(excretion)体内药物浓度（血药浓度）随时间变化的动力学规律研究内容6结合型药代谢产物作用部位结合游离组织结合结合游离游离型药吸收排泄生物转化药物的体内过程和作用部位药物浓度变化的关系体循环7第一节药物分子的跨膜转运一、药物在体内的跨膜转运方式滤过(filtration)简单扩散(simplediffusion)载体转运(carrier-mediate

3、dtransport)主动转运(activetransport)易化扩散(facilitateddiffusion)8一、药物跨膜转运的方式简单扩散载体转运主动转运易化扩散细胞膜主要由脂类（磷脂、胆固醇与糖脂）和蛋白质组成。9简单扩散滤过载体转运主动转运易化扩散10（一）滤过（filtration）定义：亦称水溶性扩散，直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物分子，借助于膜两侧的流体静压或渗透压通过细胞膜的水性信道由细胞膜一侧到达另一侧，为被动转运方式。如肾小球滤过。多数细胞（如结膜、肠道、泌尿道）水性信道值很小，只允许分子量小于100~150道尔顿的药物通过。多数毛细血管

4、上皮细胞孔隙较大11毛细血管内皮孔道40Å以上，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过12（二）简单扩散(Simplediffusion)绝大多数药物通过生物膜的方式，也称被动扩散(Passivediffusion)。是药物转运的最常见、最重要的形式。定义：指非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。13简单扩散过程1、药物首先分散在水相（利用水溶性）2、进入脂层（利用脂溶性）3、从脂层通过扩散进入膜的另一侧4、当可跨膜转运的药物分子在膜两侧浓度相等时达到动态平衡14简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶

5、性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点：转运速度与脂溶度（lipidsolubility）成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度(pKa)、体液pH有关分子极性是脂溶性的决定因素膜两侧药物浓度差是转运动力15pH对简单扩散的影响大多数药物为弱电解质，在水溶液中有离子型和非离子型状态。pH影响解离度。解离型药物分子极性大，水溶性高，脂溶性低，不易转运（离子障）。非解离型（分子型）极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散。当分布达到动态平衡时，膜两侧非解离型的药物浓度相等。16酸性药(Acidicdrug):HAH++A碱性药(Basicdrug):BH+

6、H++B(分子型)H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+17pKa是解离常数(Ka)的负对数值，等于弱酸性或弱碱性药物在50％解离时溶液的pH值。体液的pH和pKa决定药物分子解离量Handerson-Hasselbalch公式18A+H+HAHAH++A[A][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸钠(CromolynSodium)：pKa=2,酸性=107-2=105[A][HA]10pH-pKa==104-2=102总量100001总量10119体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响低pH高pH20体液pH对单纯扩散的影

7、响弱酸药在酸性（弱碱药在碱性）体液中解离少，非解离型多，易跨膜转运；膜两侧pH不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱药易由较碱侧进入较酸侧。扩散达平衡时，弱酸药在较酸侧的总浓度小于较碱侧；弱碱药在较碱侧的总浓度小于较酸侧。酸酸碱碱易跨膜，酸碱碱酸难跨膜21某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿中排出？?问题22离子障（iontrapping）分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，此种现象称为离子障（iontrapping）23（三）载体转运