巨和粒、瑞白肿瘤科科会

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1、化疗所致血液毒性的处理齐鲁制药有限公司于海玲2010年5月26日化疗所致血液学毒性化疗最常见的剂量限制性毒性反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板减少、贫血等，易导致：感染、出血倾向对输血的需求增加影响化疗的耐受性，影响临床疗效延长化疗周期降低化疗剂量甚至终止化疗增加治疗费用，与发病率、死亡率相关LindaS.Elting,etal.Incidence,Cost,andOutcomesofBleedingandChemotherapyDoseModificationAmongSolidTumorPatientsWithChe

2、motherapy-InducedThrombocytopenia.JournalofClinicalOncology,Vol19,No4(February15),2001:pp1137-1146.血小板计数与出血程度Gaydosla,Freirichej,Manteln.Thequantitativerelationbetweenplateletcountandhemorrhageinpatientswithacuteleukemia.NEnglJMed.1962May3;266:905-9.102030400.5151

3、050100Plateletcount(x109/L)%Dayswithhemorrhage反复化疗更容易导致血小板减少JNatlCancerInst83:1546-1553,1991血小板减少症的治疗病因治疗：如ITP应用糖皮质激素、丙种球蛋白等血小板悬液的输注：血小板低于20109/L或有出血时可考虑输注血小板低于10109/L，无论有无出血均输注血小板生长因子：刺激造血细胞的增殖和分化其它IL-1IL-3IL-6白细胞介素-11（rhIL-11，巨和粒）血小板生成素（rHuTPO，特比澳）罗米司亭（Romiplo

4、stim，Nplate）艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta）巨核细胞生长因子（MGDF）血小板生长因子白细胞介素（IL-11）白介素-11(interleukin11，IL-11)是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子：成熟的IL-11编码178个氨基酸，分子量为19.2kDa为4-螺旋束型结构，每个功能域由7个反平行的β折叠片层组成IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进信号传导DimitriHARMEGNIES,el.Characterizationofapotenthumanin

5、terleukin-11agonist.Biochem.J.(2003)375,23–32NC位点I位点III位点IIIL-11介导的信号传导通路IL-11通过复杂的信号通路介导，通过一系列的信号级联反应，作用于细胞核内特异的DNA片段，调控靶基因的转录，直接影响细胞的增殖、分化和凋亡GP130IL-11RIL-11RSypJAK2GRB2SOSRASSTATsMAPKpp90rskPhospholipaseDPhosphatidicAcidPrimaryResponseGenes(geneexpression)IL-11

6、STAT：信号传导和转录活化因子MAPK：促进细胞分裂蛋白激酶IL-11缩短造血干细胞G0期IL-11——多能细胞因子GP130IL-11RIL-11促进造血祖细胞分化成熟信号级联反应维持上皮细胞动态平衡基因活化刺激肝脏产生急性期抗炎反应蛋白抑制巨噬细胞分泌炎性介质,抑制免疫反应血小板生成过程IL-11促进造血干细胞和巨核祖细胞的增殖诱导巨核细胞成熟，促进高倍性巨核细胞生成成熟的巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔，裂解脱落为血小板进入血流SaitohM,etal.Recombinanthumaninterleukin-11impro

7、vedcarboplatininducedthrombocytopeniawithoutaffectingantitumoractivetiesinmicebearing.Lewislungcarcinomacells.CancerChemotherPharmacol,2002,49:161-l66.200~7000个寿命7-14天多能干细胞巨核系祖细胞2N4N8N16N32N64N幼巨核细胞成熟巨核细胞8~10天血小板IL-11促进高倍性巨核细胞的发育和成熟rhIL-11能够促进高倍性（64N/128N）巨核细胞数明显增

8、加，增大巨核细胞体积，促进血小板加倍释放DimitriHARMEGNIES,el.Characterizationofapotenthumaninterleukin-11agonist.Biochem.J.(2003)375,23-32.血小板来源于巨核细胞，血小板生成是一个复杂的过程IL-11促进造血