巨和粒血液科最新ppt课件

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1、重组人白介素11在血小板减少领域的临床研究进展齐鲁制药有限公司于海玲2013年6月25日血小板减少症病因血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因。血小板减少症按病因分为：血小板破坏与消耗增加：免疫性血小板减少症（ITP）弥散性血管内凝血（DIC）肝素诱发的血小板减少症（HIT）其他药物诱发血小板减少症血小板生成减少AA，AL，放化疗骨髓抑制，感染血小板分布异常：脾亢阮长耿.血小板减少症的研究进展.中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编;2004年血小板减少症的治疗病因治疗：如ITP应用糖皮质激素、丙种球蛋白等血小板输注：2007-2009年美国ASH有关血

2、小板输注：预防性血小板输注的阈值为患者血小板计数10×109/L。化疗、骨髓移植、骨髓自身因素(如再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征)引起的血小板减少治疗性血小板输注仅推荐用于有严重出血或预期有侵入性的介入操作时---脑部手术时要求血小板计数不低于100×109/L---其他侵入性操作或是创伤手术时要求血小板计数在50～100×109/L水平血小板生长因子：刺激造血细胞的增殖和分化，如白介素-11其他IL-1IL-3IL-6白细胞介素-11（rhIL-11，巨和粒）血小板生成素（rHuTPO，特比澳）罗米司亭（Romiplostim，Nplate）艾曲波帕（E

3、ltrombopag，Promacta）巨核细胞生长因子（MGDF）5-HT血小板生长因子FDA仅批准3个产品上市特比澳产生中和性抗体，与内源性TPO交叉反应III期临床对74例患者在治疗周期接受了抗体动态检测，3例患者（4%）于给药后第21天和第28天的血清中检测出低滴度（1:5）中和抗体诱导血小板活化，引起高凝倾向使用TPO后，患者血小板数量增加、凝血活性增强、血小板功能改变。Fanucchi等已连续报道了数例使用rhTPO发生深静脉血栓，高凝状态患者禁用骨髓网状纤维增生特比澳说明书白介素-11—多效性细胞因子选择巨和粒的理由：升高血小板，延缓骨髓脂肪化进

4、程、无血栓、无中和抗体风险血小板生成促进因子在巨核系血小板生成各阶段的作用图武警上海市总队医院,重组人促血小板生成素与重组人白细胞介素-11治疗肿瘤患者血小板减少症的疗效比较,实用肿瘤杂志2010年第25卷第3期rhTPO、rhIL-11这两种因子增加血小板作用的靶细胞不同rhTPO组血小板开始恢复时间略早于rhIL-11组，但巨和粒停药后血小板数更稳定，两组在血小板减少持续时间没有显著差异提示二者总体升血小板效果无差异rhIL-11剂量耐受性试验16例乳腺癌患者入组，接受大剂量化疗rhIL-11疗效呈剂量依赖性，剂量越高，疗效越好（p<0.05）外周血骨髓巨

5、核细胞染色体倍数检测显示，剂量≥25μg/kg时，巨核细胞倍数大大增加，血小板数明显增多rhIL-11药物最大耐受剂量(MDT)为75μg/kg，ONS指南推荐剂量为50μg/kg侯明教授探索：rhIL-114.5mg剂量起效更快，起效时间提前MichaelS.Gordon,WortaJ.etal.APhaseITrialofRecombinantHumanInterleukin-11inWomenWithBreastCancerReceivingChemotherapy.Blood,Vol87,No9(May1).1996:pp3615-3624daysof

6、treatment（circle0）mg/dl3pts75µg6pts50µg3pts25µg3pts10µgAdministrationsatDay1-14巨和粒治疗白血病化疗所致血小板减少重组人白介素-11对急性白血病患者诱导化疗后血小板恢复影响的临床观察初发急性白血病患者行标准诱导化疗方案化疗结束后不给予rhIL-11治疗化疗结束24小时后给予rhIL-11治疗1:1研究终点：评估急性白血病患者首次诱导化疗后血小板恢复的有效性和安全性沈志祥,等.重组人白细胞介素-11对急性白血病患者诱导化疗后血小板恢复的影响.中华血液学杂志,2006,3(27):19

7、0-192.rhIL-1150μg/kgd，SC，14d或至两次血常规检查PLT≥100×109/L化疗疗效病种组别例数CRPRNRCR+PRAML试验组4530(66.7%)4(8.9%)11(24.4%)34(75.6%)对照组4729(61.7%)5(10.6%)13(27.7%)34(72.3%)ALL试验组3324(72.7%)3(9.1%)6(18.2%)27(81.8%)对照组3122(70.9%)3(9.7%)6(19.4)25(80.6%)经过1个疗程的标准方案诱导化疗，试验组和对照组的化疗有效率差异无统计学意义提示rhIL-11的应用对于

8、提高初发急性白血病患者的化疗效果无作用