高活性药物生产中的职业接触与隔离防护

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1、高活性药物生产中的职业接触与隔离防护高活性药物通常包括抗肿瘤药物、细胞毒素类药物、激素类药物、生物反应调节剂、干扰素、单克隆抗体等，具有高毒性或高活性或高致敏性特点。ISPE识别危险药物并按照风险评估排序的标准，通常包括:1.基因毒性化合物是己知的或极有可能使人致癌的物质2.在低剂量给药时会产生生殖和/或发育影响的化合物。3•在低剂量给药时会产生严重的靶器官毒性，过敏性休克，或其他重大的不良反应的化合物。药物的毒性是指有下列6种对人体或动物的毒害中的一种或多种:•致癌性•致畸性或其它的发育毒性•生殖毒性•低剂量情况下的器官毒性•基因毒性•新药的结构和毒性特性，参

2、照现有的药物用上面的原则测定其危害性药物生产过程中的暴露，存在职业危害风险和产品交叉污染风险，为了保证操作人员的安全，防止生产的有毒物质对人员造成危害，我们就需要根据所生产药物的毒性确定其职业接触限值OEL（OccupationalExposureLimit）。OEL是职业性有害因素的结束限制量值，指劳动者在职业活动中长期反复接触对机体不引起急性或慢性有害健康的容许接触水平。化学因素的职业接触限值可以分为时间加权平均容许浓度、最高容许浓度和短时间接触容许浓度三类。GBZ2.1-2007《工作场所有害因素职业接触限值》对其给出相应定义:1、时间加权平均容许浓度（P

3、ermissibleConcentration~TimeWeightedAverage,PC-TWA）指以时间为权数规定的8小时工作日的平均容许接触水平。要求采集有代表性的样品，按8小时工作日内各个接触持续时间与其相应浓度的乘积之和除以8,得出8小时的时间加权平均浓度（TWA）,应用个体采样器采样所得到的浓度值，主要适用于评价个人接触状况；工作场所的定点采样（区域采样）,主要适用于工作环境卫生状况的评价。2、最高容许浓度(MaximumAllowableConcentration,MAC)指工作地点在一个工作日内任何时间均不应超过的有毒化学物质的浓度。该职业接触

4、限值是对急性作用大、刺激作用强和(或)危害性较大的有毒物质而制定的最高接触限值；应根据不同工种和操作地点采集有代表性的空气样品；该职业接触限值要求，工作场所中有毒物质的浓度必须控制在最高容许浓度以下，而不容许超过此限值。3、短时间接触容许浓度(PermissibleConcentration-ShortTermExposureLimit,PC-STEL)指一个工作日内任何一次接触不超过15分钟时间加权平均的容许接触水平。该职业接触限值旨在防止劳动者接触过高的波动浓度，避免引起刺激、急性作用或有害健康的影响，要求在监测时间加权平均浓度的同时，对浓度变化较大的工作地

5、点，进行监测评价(一般采集接触15分钟的空气样品；接触时间短于15分钟时，以15分钟的时间加权平均浓度计算)；该职业接触限值是与8小时时间加权平均浓度配套的一种短时间接触限值，必须符合制定的接触限值或推算岀的接触限值。当评价该限值时，即使当日的8小时时间加权平均容许浓度符合要求时，仍不应超过短时间接触容许浓度。我们确定0EB的目的就是为各个产品生产选择合适的生产设施和操作规程制订一个分级标准。根据药物的职业暴露限值OEL的不同，我们指定了职业暴露等级OEB(OccupationalExposureBand)分类，共分为OEB1、OEB2、OEB3、0EB4>OE

6、B5五级。如下所示：举个实例，在一间50平米，5米挑高的房间，达到这些浓度仅需要下面小瓶中样品的1/10。由于实际任何生产设备不可能做到完全密闭，我们可以根据药物的OEB分类，经济合理的选择合适的设备使操作人员实际日吸入有害物质量RDI不超过可允许摄入量ADI,达到保护人员健康的目的。隔离防护的基本原则通常，我们可以参照以下建议，根据不同的OEB类别选择隔离防护设备。因此，对于0EB3类别的药物，可以考虑使用隔离器，需要进行评估；对于0EB4~5类别的药物，通常应使用隔离器进行防护。处理毒性产品的隔离器通常具有以下特点：1.2.3.4.密闭型隔离器；为了确保操作

7、人员安全，通常是在负压下操作；通常是ISO7级（静态下的C级）；不能和周围环境进行换气（除非经过高效过滤器）；5.&7.8.9.根据所处理某些产品的特性要求，在需要时需配备氮气供应；所有从隔离器中出来的材料须经过清洁和密闭，例如RTP接口、PTV袋等；每次运行之前进行泄漏测试；生产前进行常规手套压力测试；操作中隔离器的门互锁；10.PUSH-PUSH空气过滤器安全更换系统；11.通常应可以通过可重现可量化的形式进行清洁，并应在确认期间进行擦拭测试。