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《肿瘤靶向治疗药-尼妥珠单抗介绍》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、尼妥珠单抗人源化的抗-EGFR单克隆抗体肿瘤靶向治疗的新突破古巴分子免疫中心2008.8.29提纲尼妥珠单抗的介绍和其靶点EGFR尼妥珠单抗的基础研究尼妥珠单抗的全球战略EGF（生长因子）疫苗EGFR是HER家族的一个成员尼妥珠单抗的靶向分子－EGFRErbB-1HER1EGFRErbB-2HER2neuErbB-3HER3ErbB-4HER4EGFTGF-αEpiregulinBetacellulinHB-EGFHeregulinsNRG2NRG3HeregulinsBetacellulinTKTKTK尼妥珠单抗的靶向分子－EGFRC胞外配体结合区TK激酶区跨膜区NTK－EGFR
2、：－癌基因c-erbB1的表达产物－I型受体酪氨酸激酶跨膜糖蛋白，分子量170KDEGFR广泛的存在于哺乳动物正常上皮细胞表面，除了造血系统细胞，几乎所有组织的细胞都有EGFR表达。大约每个细胞有50,000到100,000个EGFR，EGFR和其配体在细胞周期，血管发生，细胞增殖，分化和存活方面起了极其重要的作用。放射性配体结合分析证明许多种肿瘤细胞过表达EGFR，如结直肠癌，头颈部癌，非小细胞肺癌等，其EGFR数量多达1,000,000到3,000,000。EGFR是肿瘤形成和侵袭性生长的主要促进因子，其过表达意味着不良的预后5肺癌(NSCLC)结直肠癌头颈部肿瘤 (SCCHN
3、)肿瘤类型%结直肠癌72–89头颈部癌95–100肺癌(NSCLC)40–80乳腺癌14–91卵巢癌35–70肾癌50–90EGFr在实体瘤中的表达EGFR在多种实体肿瘤中都有表达Cunninghametal.NEnglJMed2004;351:337–345;Grandisetal.Cancer1996;78:1284–1292;Salomonetal.CritRevOncolHematol1995;19:183–232;Walker&Dearing.BreastCancerResTreat1999;53:167–176;Folprechtetal.ASCO2004(Abstra
4、ct#283).肿瘤治疗的单克隆抗体药物靶点抗体种类批准的适应症年份Rituximab美罗华(Rituxan)CD20Chimeric,unconjugatedNon-Hodgkin’slymphoma,RheumatoidArthritis1997Trastuzumab赫赛汀(Herceptin)HER2/neuHumanized,unconjugatedBreastcancerwithHER2/neuOverexpression(1998)1998Gemtuzumabozogamicin(Mylotarg)吉姆单抗CD33Humanized,toxinconjugate(cal
5、icheamicin)Acutemyeloidleukemia2000Alemtuzumab(Campath)阿仑单抗CD52Humanized,unconjugatedChroniclymphocyticleukemia200190Y-Ibritumomabtiuxetan(Zevalin)CD20Murine,radioisotopeConjugate(yttrium-90)Non-Hodgkin’slymphoma2002131I-Tositumomab(Bexxar)托西莫单抗CD20Murine,radioisotopeConjugate(iodine-131)Non-H
6、odgkin’slymphoma2003Bevacizumab贝伐单抗(Avastin)VEGFHumanized,unconjugatedColorectalcancer,Non-SmallCellLungBreastcancer200420062008Cetuximab西妥昔单抗(Erbitux)EGFRChimeric,unconjugatedColorectal,HeadandNeck20042006Nimotuzumab尼妥珠单抗(CIMAher)EGFRHumanized,unconjugatedHeadandNeckGlioma20052007Panitumumab(
7、Vectibix)EGFRHuman,unconjugatedColorectal2006尼妥珠单抗是针对EGFR的单克隆抗体，它能同EGFR的细胞外片段的3A抗原表位相结合，竞争性的阻断配体同EGFR的结合，抑制胞内部分的EGFR酪氨酸激酶的活性IgG1型，分子量150KD高度人源化：95％激发ADCC和CDC效应抑制肿瘤细胞比内源性配体更高的亲和力(Kd=10-9)Nimotuzumab－泰欣生是中国生产的第一个人源化单克隆抗体Nimotuzumab（尼妥珠单抗）
