尼妥珠单抗临床试验研究进展.pdf

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1、新视野上N删一尼妥珠单抗临床试验研究进展乔鑫，徐靖源。，张彦文。。1．天津医科大学药学院，天津300070；2．天津医科大学继续教育学院天津300203[摘要】尼妥珠单抗(Nimotuzumab，h-R3)是我国第一个表皮生长因子受体为靶点的人源化单克隆抗体药物．能够竞争性结合表皮生长因子受体．抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡．抑制肿瘤血管生成。临床试验显示，其对于多种上皮源肿瘤具有良好的疗效，疾病控制率高．不良反应轻微患者生存获益显著。[关键词】尼妥珠单抗表皮生长因子受体(EGFR)；单克隆抗体；临床试验[中图分类号】R945[文献标识码】A[文章编号】1672-2809(2011

2、)22-0016-06R旧础P】阳霉嘲ofOini~lTrialsoflqimotezez~QIAOXin，XUJing．yuan，ZHANGYan．wen’’1．SchoolofPharmaceuticalSciences，TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070，China；2．CollegeofContinuationEducation，TianjinMedicalUniversity,Tianjin300203，China[Abstract]Nimotuzumabfh—R3)isthefirstapprovedhumanizedmonoc

3、lonalantibodytargetedtheepidermalgrowthfactorreceptorinChina．Itcompetitivelybindsepidermalgrowthfactorreceptor,promotesapoptosis，andinhibitstumorcellproliferationandtumorangiogenesis．Clinicaltrialsshowthatnimotuzumabcouldefectivelytreatavarietyofepithelialtumorswithhighrateofdiseasecontrolandm

4、ildadversereactions．Significantsurvivalbenefitcouldbeobservedinclinicaltrials．~ords]Nimotuzumab；Epidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)；Monoclonalantibody；Clinicaltrials2008年，我国第一个表皮生长因子受体为随?靶点的人源化单克隆抗体药物尼妥珠单抗获准上导、细胞周期及血管生成等方面的分子靶向治疗已市，首次打破了国外垄断。目前，尼妥珠单抗已成为目前肿瘤治疗的新方法、新方向。表皮生长因在中国、美国、德国、加拿大、日本、古巴、印

5、子受体(EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR)是度等20多个国家进行多项临床研究。尼妥珠单抗一种细胞膜表面的糖蛋白受体，具有酪氨酸激酶活(Nimotuzumab，h-R3)是一种能够识别人EGFR膜外性，其在正常细胞中表达率低。在许多上皮源性肿结构域的表达的新型基因工程人源化IgG类单克隆瘤中，均存在EGFR~表达或异常活化，同时EGFR抗体，具有高亲和力和特异性，能够竞争性结合的过表达与异常活化通常与不良预后、化疗耐药及EGFR，阻断由EGFR与其介导的下游信号转导通放射抵抗密切相关。目前，作用于EGFR信号通路路，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化、

6、促进细胞的多种药物已经在肿瘤治疗中得到了广泛应用。凋亡、抑制血管生成。大量临床研究表明，尼妥珠单抗对于多种实体瘤均具有显著疗效，患者疾病控作者简介：乔鑫，男，博士研究生，主要从事药物化制率高，生存获益显著，不良反应轻微，具有良好学与药理学研究。E-m~il：qia,oxin一02005@的临床应用价值及前景。现将尼妥珠单抗的作用机yahoo．cn理及临床试验情况综述如下。通讯作者：张彦文，男，教授，主要从事药物化学与临床药学研究。电话：022-60357206；E-mail：zyw19661968@126．tom1EGFR与肿瘤生物治疗收稿日期：2O11-9-10接受日期：2O11

7、—1O一18EGFR是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，相对分16药品评价2011年第8卷第22期N洲H。鹏上新视野子量为170kDa，由1186个氨基酸组成，是ErbB酪液生化、心电图及各器官病理组织学指标均未见异氨酸受体家族的成员之一。作为一种跨膜糖蛋白，常。对小鼠及家兔进行局部耐受性试验，注射局部EGFR广泛分布于哺乳动物除血管外的所有上皮细未见静脉刺激，且未见长期静脉注射所致的动物皮胞膜上，其胞外功能区可与表皮生长因子(EGF)、肤损害。交叉反应性试验表明，尼妥珠单抗