COMT的遗传药理学研究进展

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1、中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2013Aug;29(8):1041～4·1041·网络出版时间:2013－7－1613:45网络出版地址:http://www．cnki．net/kcms/detail/34．1086．R．20130716．1345．002．htmlCOMT的遗传药理学研究进展金远香，刘洁(中南大学临床药理研究所，湖南省遗传药理学重点实验室，湖南长沙410078)doi:10．3969/j．issn．1001－1978．2013．08．002的重要性同样值得关注。该文将较为全面的对COMT的遗文献标志

2、码:A文章编号:1001－1978(2013)08－1041－04传多态性与帕金森病、重度抑郁症、精神分裂症的药物治疗中国图书分类号:R-05;R345．5;R394．2;R742．5;R749．3;反应个体差异相关性方面的研究进行综述。R749.41;R968.1;R977．3摘要:儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase，关键词:COMT;遗传药理学;多巴胺;帕金森病;重度抑郁;精COMT)是一种在人体内广泛分布的代谢酶，COMT基因突变神分裂症所引起COMT表达或活性改变，与多种疾病的药物治疗反应个体差异密切相关。目

3、前对COMT的研究主要集中在儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase，rs4680位，但是近来的一些报道显示，COMT其他突变位点COMT)1958年被发现，人类COMT基因定位于22号染色体长臂1区1带2亚带(22q11.2)，包含6个外显子，其中3号收稿日期:2013－04－03，修回日期:2013－05－10外显子的P1和P2两个启动子调节COMT的表达，并转录生基金项目:国家自然科学基金资助项目(No30600774，81070902);中成两种不同的mRNA［1］。较长的mRNA(1.5kb)从P2启动国博士后科

4、学基金(No201104515，2012M510138);教育子开始转录，较短的mRNA(1.3kb)从P1启动子开始，分别部新世纪优秀人才支持计划(NoNCET-08-0567);中南大编码生成膜结合型(membrane-boundCOMT，MB-COMT)和可学中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(No溶性(solubleCOMT，S-COMT)两种酶;与S-COMT相比，MB-2012zzts136)COMT有更高的底物亲和力，但催化活性较低。COMT是一作者简介:金远香(1989－)，女，硕士生，研究方向:临床药理和遗传种在人体内广泛分布的代谢酶，M

5、B-COMT主要分布于中枢药理，Tel:0731-84805380，E-mail:jinwei36@126．com;神经系统，以大脑前额叶皮质、中枢杏仁核及海马部居多;S-刘洁(1972－)，女，博士，副教授，博士生导师，研究方COMT则广泛分布于肝脏、血液、肾脏等外周组织器官中。向:临床药理学和遗传药理学，通讯作者，Tel:0731-84805380，E-mail:liujiezhj@126．comCOMT的底物包括儿茶酚胺和一些神经递质，如肾上腺素、［33］LongJZ，NomuraDK，CravattBF．Characterizationofmonoa-

6、Res，2005，46(2):342－9．cylglycerollipaseinhibitionrevealsdifferencesincentralandpe-［36］Navia-PaldaniusD，SavinainenJR，LaitinenJT，etal．Biochem-ripheralendocannabinoidmetabolism［J］．ChemBiol，2009，16icalandpharmacologicalcharacterizationofhumanα/β-hydrolase(7):744－53．domaincontaining6(ABHD

7、6)and12(ABHD12)［J］．JLipid［34］JhaveriMD，RichardsonD，KendallDA，etal．AnalgesiceffectsRes，2012，53(11):2413－24．offattyacidamidehydrolaseinhibitioninaratmodelofneuropath-［37］周广海，金松南，文今福．内源性大麻素系统对心血管功能的icpain［J］．JNeurosci，2006，26(51):13318－27．调节作用［J］．中国药理通报，2011，27(7):903－6．［35］PatelS，Carr

8、ierEJ，YanessaHoW-S，