《遗传药理学》ppt课件

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1、2021/8/111第五章遗传药理学及临床合理用药第一节概述第二节遗传因素与临床用药第三节心血管疾病的遗传药理学第四节抗精神病的遗传药理学第五节肿瘤化疗的遗传药理学第一节概述2021/8/112一、遗传药理学的定义和基本概念二、遗传因素与药物反应三、遗传药理学的发展与应用3又称药理遗传学。研究各种基因突变与药物效应及安全性之间的关系。遗传药理学(Pharmacogenetics)2021/8/11一﹑遗传药理学的定义和基本概念4等位基因(allele)野生型纯合子杂合子突变型等位基因纯合子基因

2、多态性(geneticpolymorphism)单核苷酸多态性(SNPs)2021/8/115遗传表型(phenotype)描述明显的遗传特征。是由基因型和环境因素共同作用导致生物体的可见性状。基因型(genotype)在基因水平上描述遗传特征。遗传表型和基因型的关系2021/8/116遗传变异对药物反应的影响；控大分基因调子对药动学和药效学的影响；对药物有无遗传性异常反应的预测；药物对基因影响；遗传病的药物和基因治疗。2021/8/11遗传药理学的研究范围药物代谢酶遗传变异及对药物代谢的影响药物

3、转运蛋白对药物代谢的影响药物靶标和受体对药物代谢的影响2021/8/117二﹑遗传因素与药物反应药物代谢酶遗传变异对药物反应的影响药物靶标和受体对药物反应的影响药物转运蛋白对药物反应的影响8药物代谢酶功能的改变；药物代谢动力学改变；药效动力学改变。2021/8/111.药物代谢酶遗传变异对药物反应的影响9靶蛋白或受体数目；靶蛋白或受体功能；药效动力学改变；2021/8/112.药物靶标和受体遗传变异对药物反应影响10转运蛋白的种类；转运蛋白数量；转运蛋白功能；药代动力学改变；药效动力学改变。202

4、1/8/113.药物转运蛋白遗传变异对药物反应的影响11根据患者的相关蛋白基因型选择合适的药物和剂量；提高药物治疗效应，减少不良反应；药物治疗个体化；指导新药开发。2021/8/11三﹑遗传药理学的发展与应用遗传药理学的目的12基因分型方法复杂；临床用药复杂。高通量基因分析和蛋白质技术的发展；药物效应和基因多态性间关系将被阐明。2021/8/11遗传药理学指导临床用药存在的困难和未来发展第二节遗传因素与临床用药2021/8/1113一、药物代谢酶的遗传变异二、药物受体和转运蛋白的遗传变异三、其

5、他因素的遗传变异14药物的生物转化Ⅰ相代谢反应Ⅱ相代谢反应药物代谢酶细胞色素P450酶；N-乙酰基转移酶；N-甲基转移酶等2021/8/11一﹑药物代谢酶的遗传变异15细胞色素P450酶（cytochromeP450，CYP450)是一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族。CYP不同基因型可影响其对药物代谢CYP450酶参与内源性和外源性物质代谢CYP450酶活性降低及酶缺陷的分子机制2021/8/11（一）细胞色素氧化酶2021/8/1116CYP命名规则CYP数字（1）A数字（1）细胞色素P450

6、家族亚族同功酶CYP1A2CYP3ACYP2C9CYP2C19CYP2D6底物非那西丁氨茶碱咖啡因他克林米帕明罗派卡因氯氮平抑制剂诱导剂氟伏沙明氟喹诺酮环丙沙星依诺沙星吸烟奥美拉唑1.细胞色素P4501A2（CYP1A2）172021/8/1118CYPlA2的基因位于15号染色体上，长7.8kb，7个外显子和6个内含子。CYPlA2基因具有遗传多态性。现已发现15种突变等位基因，4种有功能意义，其中CYPlA2*1F可使CYPlA2诱导性增强，中国人群发生率为0.67%。2021/8/1119C

7、YPlA2活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺癌的危险因素。CYPlA2的C734A基因多态性可能与抗精神病药物所导致的迟发性运动功能障碍有关。2021/8/1120CYP3A催化体内药物(免疫抑制剂等)的代谢。CYP3A诱导剂有抗癫痫药、利福平等。CYP3A抑制剂有红霉素、酮康唑等。CYP3A多态性与前列腺癌、肝癌、白血病、乳腺癌、膀胱癌等有关。2.细胞色素P4503A(CYP3A)2021/8/1121CYP3A有CYP3A3、CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7四种基因型参与药物的代谢。研究

8、表明，化疗药物(表鬼臼毒素等)所致的白血病，CYP3A4野生型个体比突变型的个体的发生率高。2021/8/1122CYP2C9代谢的药物有华法林、苯妥英、氯沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲及各种非甾体类抗炎药。CYP2C9*3纯合子对S-华法林的代谢率低于CYP2C9的野生型。CYP2C9的诱导剂有利福平等。3.细胞色素P4502C9（CYP2C9）2021/8/1123部分激素和内源性物质也是CYP2C9的底物，如孕酮、睾酮、花生四烯酸和亚油酸等。参与一些前药(环磷酰胺)及前致癌物质的