药理课件抗菌药物概论(2011下半年本科)

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1、第三十八章抗菌药物概论1997年中华医院感染管理学会调查结果显示,我国一、二、三级医院住院病人的抗生素使用率分别为90%、80%和70%,小医院中几乎所有住院病人都使用抗生素。2000年全国抗生素费用占卫生总经费的22%,占药费的43%。一、抗菌药物的基本概念二、抗菌药物的作用机制三、细菌耐药性(resistance)四、抗菌药物应用的基本原则一、抗菌药物的基本概念化疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。化疗药物：用于化学治疗的药物。1.化学治疗(chemotherapy,化疗)(3)化疗药物包括：抗

2、微生物药抗寄生虫药抗肿瘤药(4)化疗药物药理学的任务：研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用规律及原理。1.化学治疗(5)化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)：LD50/ED50或LD5/ED95。是评价化疗药物安全性的重要参数，此值越大，毒性越小。1.化学治疗临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓(1)抗菌药：能抑制或杀灭病原菌，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括抗生素人工合成药2.抗菌药物(antimicrobialdrugs)(2)抗生素：由各种微生物产生的，能抑制或灭活其它病原微生物的物质。包括天然抗生素人工半合成

3、抗生素2.抗菌药物(3)抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。包括窄谱：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。2.抗菌药物(4)抗菌活性：药物抑制或杀灭细菌的能力，可采用体内和体外药敏试验测定。包括抑菌药杀菌药2.抗菌药物抑菌药：能抑制培养基中细菌生长繁殖，但无杀灭作用的药物。杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖，又能杀灭细菌的药物。最低抑菌浓度（MIC)：能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度（MBC)：能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。2.抗菌药物(5)抗生素后

4、效应（postantibioticeffect,PAE）：细菌短暂接触抗菌药物之后，虽然抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，细菌仍然受到持久的抑制作用。2.抗菌药物二、抗菌药物的作用机制1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响蛋白质合成4.抑制核酸代谢5.影响叶酸代谢细菌结构与抗菌药物作用部位示意图影响胞浆膜通透性（多粘菌素、两性霉素Ｂ、制霉菌素）抑制细胞壁合成（青霉素、头孢菌素）抑制DNA合成（喹诺酮类）影响叶酸代谢（磺胺类）影响RNA合成（利福平）影响蛋白质合成（氨基苷类、四环素类、氯霉素、红霉素）细菌细胞壁的合成胞浆内阶段：形成N-乙

5、酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸五肽。胞浆膜阶段：N-乙酰葡萄糖胺与N-乙酰胞壁酸五肽形成双糖五肽，再与5个甘氨酸结合形成双糖十肽聚合物。胞浆外阶段：在转肽酶作用下双糖十肽交叉联结，形成胞壁粘肽。1.抑制细菌细胞壁的合成细菌分类示意图革兰阳性菌（G+）细胞壁结构（金黄色葡萄球菌）肽聚糖(peptidoglycan)（15-50层）　肽聚糖为原核细胞所特有，是一类复杂的多聚糖。革兰阳性菌的肽聚糖由聚糖骨架、四肽侧链和五肽交联桥三部分组成；革兰阳性菌肽聚糖可形成机械强度较大的三维网状立体结构。磷壁酸(teichoicacids)　　磷壁酸是革兰阳性菌细胞壁特有的组分

6、，约占细胞壁干重的50%。磷壁酸是由核糖醇或甘油残基经磷酸二脂键相互连接而成的多聚物。按其结合部位不同，分为壁磷壁酸和膜磷壁酸两种。G+细胞壁肽聚糖结构肽聚糖结构（1-3层）　　革兰阴性菌的肽聚糖仅由聚糖骨架和四肽侧链两部分组成。革兰阴性菌肽聚糖则为单层平面网络的二维结构。外膜（outermembrane）外膜是革兰阴性菌细胞壁的特有组分，约占细胞壁干重的80%。自内而外，由脂蛋白、脂质双层和脂多糖三部分组成。脂蛋白起连接作用。脂质双层的结构类似细胞膜。脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）由脂质双层向细胞外伸出，由脂质A、核心多糖和特异多糖

7、组成，即革兰阴性菌的内毒素。脂质A是内毒素的毒性和生物学活性的主要组分，无种属特异性，因此不同细菌产生的内毒素的毒性作用均相似。核心多糖位于脂质A的外层，有属特异性。特异多糖是脂多糖的最外层，具有种特异性，是革兰阴性菌的菌体抗原。革兰阴性菌（G-）细胞壁结构（大肠埃希菌）G-细胞壁肽聚糖结构G＋细菌和G-细菌细胞壁的比较细胞壁革兰阳性菌革兰阴性菌强度较坚韧较疏松厚度20-80nm10-15nm肽聚糖层数可多达50层1-2层肽聚糖含量占细胞壁干重50-80%占细胞壁干重5-20%糖类含量约45%15-20%脂类含量1-4%11-22%磷壁酸＋－外膜－＋G＋细菌和

8、G-细菌细胞壁的比较N-乙酰胞壁酸前体