科学松鼠会：[凝]华法林——钢丝上舞蹈的抗凝药

《科学松鼠会：[凝]华法林——钢丝上舞蹈的抗凝药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、［凝］华法林一钢丝上舞蹈的抗凝药CommentSAA窗敲雨发表于2011-05-2707:30

2、Tags标签：凝专题，华法林，原创，抗凝药“凝”，未必都如树脂成琥珀、水滴变雪花般美好，有时，它也会来得不合时宜，比如血液在血管内凝成血栓。因此，我们需要与之对抗的药物，也就是抗凝药。华法林是抗凝药中重要的一员。它出身不算显赫，但疗效卓越，经久不衰。它既便捷又麻烦,吃起来省事，剂量却必须小心翼翼，如同在钢丝上舞蹈。关于它，有很多有趣的故事。牧草中走出的"耗子药"1921年，一种奇怪的现象在加拿大和美国北部的很多牧场中逐

3、渐蔓延开來。牛羊们突然之间变得非常脆弱，伤口出血之后血液无法正常凝固，一些平素看起來不足以威胁生命的操作,比如阉割或去角，这次却让它们流血不止而死去。奇怪的是，这些牲畜的生活环境和所吃的饲料与往年并没有两样，这让牧场主们百思不得其解。为揪出离奇事件的元凶，加拿大兽庚病理学家弗兰克•斯科菲尔徳(FrankSchofield)对此进行了调查。他发现在这一年，天气界常温暖，以至于农场储存的牧草(为豆科草木犀属植物，俗称野苜蓿)发每腐败，因此推测这些发霉的牧草造成了牲畜的凝血功能障碍。斯科菲尔德把新鲜和发霉的牧草分别喂给

4、兔子，结果吃发霉牧草的兔子发生了异常出•血，而吃新鲜牧草的兔子则安然无恙，由此证实了自己的猜想。1940年，化学家卡尔•保罗•林克(KarlPaulLink)从这些发霉的牧草中最终分离出了具有抗凝血作用的物质，并确定了它的结构。这是一种双香豆素类的物质，由两分子香豆素类物质结合而成。香豆素类物质在植物屮非常常见，草木犀的甜美香气就来白这些物质（这也是它被称为"SweetClover（香甜的三叶草）的原因，这种植物其实尝起来是苦的）。单体的香豆素分子本身并不会引起凝血障碍，而当两分子结合在一起形成双香豆素结构时（这

5、也是牧草发霉之后会发生的反应），这种作用就出现了。此后儿年中，人们陆续发现了儿种分子结构类似的物质。不出所料，它们都具有抗凝血的作用。这种物质发现以后的最初儿年，人们并没有想到把它当做药物使用，倒是把它做成了老鼠药。这或许是因为牧场里牛羊惨死的事件给人们留下了“双香豆素=毒药”的印象。为了让老鼠药的药劲更大，林克对双香豆素进行结构改造，于1948年得到了一种更强效的抗凝物质，并把它命名为华法林。至此，本文的主角正式登场。此后的若干年内，华法林一直被作为老鼠药使用。老鼠生性警惕，一旦发现同类吃过某种东西Z后立刻死掉

6、，其他老鼠就不会再碰这种食物,这使得如何让老鼠药反期有效变成了一个难题。不过，据说老鼠吃下华法林后并不会立刻死掉,使健忘的同类难以将华法林和弟兄的死直接挂钩，于是这种鼠药就能保持更长吋间有效。因此，在很长时间内，华法林都是颇受欢迎的鼠药，直到现在仍有使用。老鼠药一类的东西总免不了和口杀扯上点关系，华法林也不例外。1951年，一名失意的美国士兵吃下华法林鼠药企图自杀。不知是他的幸运还是不幸，这位老兄被送到医院，经过维生素K治疗以后就完全康复了（维生素K可以对抗华法林的作用，下文将会提到）。这个意外事件使得人们发现，

7、这种老鼠药用在人身上意外地还挺安全。而临床上也确实有不少病人需要抗凝血物质來预防血栓形成。于是，人们开始了将华法林开发成抗凝药物的研究。1954年，华法林被正式批准用于人体。从此，抗凝药物的历史翻开了崭新的篇章。口服抗凝，独一无二凝血是一个十分复杂的过程，把这个过程全部背下也曾深深困扰过许多学习生理学的学生（包括我==）。这个过程由一系列环环相扣的反应构成，常被形象地成为“凝血瀑布凝血的关键在于将凝血酶激活，然后凝血酶就可以使纤维蛋白凝块形成。而激活凝血酶就需要多个凝血因子的通力合作。在众多的凝血因子屮，相当一部

8、分需要维生素K的参与才能形成和活化。维生素K在体内需要在维生素K环氧化物还原酶的帮助下不断循环利用，而华法林则可以通过抢占维生素K环氧化物还原酶，妨碍这一循环。这样-来，依赖于维生素K的凝血因子们就失去了“靠山”,量和活性都大大降低，血液就变得不容易凝固了。华法林的临床地位相当重要，甚至可说是无可替代。许多病人由于疾病的原因，血管内容易发生不正常的凝血，也就是血栓。血栓不只可以在原地堵塞血管影响供血，还可能脱落，然后顺着血流栓塞到其他部位——无论哪一种情况都可能很危险，尤其是当它发生在心脏、脑、肺这样非常重要的器

9、官时。这时候就需要抗凝药物帮忙预防血栓。在华法林上市Z前，临床使用的抗凝药物是肝素（人体内原本就有的一种抗凝物质，至今仍在使用），这种药物只能注射，对于需要长期使用的病人而言就显得非常不便。华法林的出现解决了这个问题，吃几片药显然比天天挨针要容易接受得多。而目.，在华法林上市后的几十年之内都没有新型的口服抗凝药出现，这也使得它经久不衰。虽然近些年也出现了一些使用更方便的新