关于甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的临床研究情况

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1、关于甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的临床研究情况蔡俊鹰［摘要］:氟唾诺酮类药物在化学合成抗菌药中发展最快，具有光谱和较强的抗菌作用。甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液作为新一代氟唾诺酮类抗菌药物广泛应用于临床，治疗各种需氧革兰氏阴性杆菌或革兰阳性菌感染的眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿、结膜炎等。结合近些年来国内外文献资料对甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的发展状况作一综述。关键词：甲苯磺酸妥舒沙星；滴眼液；临床研究；眼睑炎；泪囊炎一，甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的发展状况妥舒沙星是由日本富山化工工业株式会社于1988年研制成功的新一代氟唾喏酮类抗菌药物，抗

2、菌谱广，对需氧革兰阳性球菌及厌氧菌的抗菌活性优于环丙沙星，对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用与环丙沙星相仿［1］。甲苯磺酸妥舒沙星［2］为日本富山化工工业株式会社于1990年上市的第四代卩奎诺酮类广谱抗感染药物，在体内分布广，在呼吸道、泌尿生殖道及皮肤软组织中可以达到较高浓度，在人部分组织中的药物浓度与血药浓度相近或高出数倍。适用于敏感菌所致的上下呼吸道感染、急慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎、泌尿生殖系统感染、胆道感染等，为临床广泛应用［3］。甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液是富山化工工业株式会社于2006年5月在日本上市的新品

3、种，化学名:7・［3■氨基亠（毗咯烷基）］亠（2,4■二氟苯基）・6■氟4•二氢・4・氧&荼定3弄酸的对甲苯磺酸盐一水合物，商品名为“OZEX”。作为局部用药用于眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿、结膜炎等具有疗效确切，副作用小等特点。冃前本品已在韩国上市，我国还没有上市甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液,SFDA药审中心目前仅有一家进口屮报，深圳市瑞霖医药有限公司2006-11-20申报了本品的3.1类进口申请（受理号:JXHL0600309国）目前正在药品审评屮心审评［4］。二，甲苯磺酸妥舒沙星药代动力学及作用机制2.1甲苯磺酸妥舒

4、沙星药代动力学本药是一类具有特殊化学结构的药物，含有促进水溶性的叩恶啜环或其它衍生基及其有适度脂溶性的哌嗪环等，故在水溶液及含脂液中均具有较好的溶解度。该药在体内过程有如下特点：口服吸收良好；血半衰期较长，自3.5-35小时不等，平均9~11小时；血浆蛋白结合率低，与其它药物相互作用小；体内分布广，浓度高，若静脉给药可迅速分布各个器官组织，不仅血供丰富的肝、肾、肺组织中含有较高的药物浓度，而且能渗入到前列腺、脑组织中、胆汁、骨组织中，大多数经肾脏排泄。2.2甲苯磺酸妥舒沙星的作用机制细菌的DNA中有一种酶叫DNA

5、旋转酶，它使DNA形成超螺旋。该酶是一种部分异构酶，共有4个亚单位组成。2个为旋转酶A基因编码的亚单位（A亚单位），使DNA链在细菌染色体上断开，并在超螺旋后将染色体重新对接；2个为旋转酶B基因编码的亚单位（B亚单位），使DNA双链形成负超螺旋。甲苯磺酸妥舒沙星抑制DNA旋转酶，干扰细菌DNA转录复制和重组，导致DNA合成障碍而使细菌死亡。此药不论细菌处于活跃增殖期还是静止期均能迅速杀灭。对细菌有选择性而对人体无影响［5］。近年来发现该类药具有“抗菌后效应”，既具有即时作用又有后作用。革兰氏阳性球菌或革兰氏阴性杆

6、菌即使未被立即杀灭，也将在其后的2-6小时内失去活性。这与药物跟细菌的A亚单位结合、抑制该酶的切割与连接功能，使酶的功能恢复需一定时间有关，此效应使药效时间延长。有鉴于此，有主张在泌尿系感染屮一次性给药就可达到治疗效果。关丁•细菌对氟唾诺酮类耐药研究，近年文献有较多报道。认为，主要是由于DNA旋转酶的A或B亚单位改变所致，少部分可由细胞膜微孔蛋白的改变引起。可阻止抗菌药物向细胞的渗透，导致细菌的交叉耐药⑹。与质粒介导所致耐药性有否关系尚未明确，仅少数学者如英国的Ambler等⑺报道1株痢疾对蔡旋酸也产生志贺菌的一

7、个质粒对三甲氧节胺喀噪产生耐药性，导致该菌对荼噪酸也产牛耐药性。目前这一问题正在积极研究。三，甲苯磺酸妥舒沙星抗菌活性的研究近况甲苯磺酸妥舒沙星具有高效广谱低毒长效的特点，对需氧革兰氏阴性杆菌（包括肠杆菌科、沙门菌属、绿脓假单胞菌、志贺菌属等）具冇良好的抗菌活性，对革兰氏阳性球菌如葡萄球菌（包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、耐甲氧西林葡萄球菌）肺炎球菌、链球菌等也具有抗菌活性，对支原体、衣原体、分支杆菌及厌氧菌有抑制作用。新近合成的药物在药代动力学和抗菌谱上均有所改进。甲苯磺酸妥舒沙星半衰期31-39小时，对革兰

8、氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌及厌氧菌有较强作用，对衣原体、淋球菌是环丙沙星的6-20倍⑻。四，甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的临床疗效⑼甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液作为新一代卩奎诺酮类抗菌药物除具有氟嗤诺酮类药物的共同特点即对需氧革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌抗苗活性高、对细胞、组织穿透力强、吸收后在体内分布广、组织体涟药物浓度高、不良反应轻微等外，与同类品种相比，还具有对葡萄球菌属、链球菌属