地屈孕酮治疗习惯性流产45例临床分析

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1、临床经验交流地屈孕酮治疗复发性自然流产75例分析姜群英，司马玲，苏雪梅，梁丽丽，黄百灵(兰州军区乌鲁木齐总医院妇产科，乌鲁木齐，830000)【摘要】目的探讨地屈孕酮用于治疗复发性自然流产的临床疗效。方法回顾分析诊断为早孕的75例患者，既往有2次以上自然流产病史，给予口服地屈孕酮治疗。结果地屈孕酮能够明显降低反复自然流产患者妊娠丢失率，能够成功维持妊娠。结论地屈孕酮能改善反复自然流产患者的预后，无不良影响，对胎儿没有影响，服用方便,孕妇容易接受，值得推广。【关键词】地屈孕酮；复发性流产；习惯性流产先兆流产是妊娠早

2、期最常见的并发症之一，表现为阴道流血和下腹痛，占所有已知妊娠的15%,多数为早期流产，即孕12周以内的流产。对先兆流产最常用的方法是给予黄体支持治疗，而孕激素及绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗临床常用⑴。越来越多的证据表明，许多不明原因复发性流产与母体免疫应答不足有关，而内源性孕酮分泌不足会降低胚胎着床的成功率且易导致早期习惯性流产⑵。我院于2008年4月开始应用地屈孕酮治疗复发性自然流产患者，改善复发性流产妇女的妊娠结局，获得满意效果，现总结报道如下：1资料与方法1.1一般资料收集2008年4月~2042年4月在

3、我科门诊治疗复发性自然流产患者75例，年龄24-43岁（平均30.7岁），孕周在5~8周之间（平均6.1周卜既往均有2~3次以上复发性自然流产病史，其中无任何症状的患者15例，下腹隐痛的患者13例，阴道少量流血的患者25例，既有下腹隐痛又有阴道少量流血的患者23例，所有患者在孕前检查均排除了系统性内外科疾病及遗传性疾病，抗精子、抗子宫内膜、抗心磷脂、抗弓形虫抗体等不孕不育抗体检测均阴性。B超检查胎儿发育与停经月份相符。妊娠前3个月及妊娠过程中未应用其他药物。诊断符合以下条件：①停经12周以内；②少量阴道流血或伴腹

4、痛，无组织物排出；③子宫增大与停经周数相符；④尿妊娠试验阳性；⑤B超可见宫内孕囊；⑥患者要求保胎治疗I®。诊断标准参考第7版妇产科学》教材:妊娠12周以前，出现少量阴道出血，无妊娠物排出;妇检宫口未开，胎膜未破;子宫大小与停经周数相符⑷。1.2方法伴有或无阴道出血患者，多伴有焦虑、担心，年龄38岁以上患者心理压力更大。作为医生首先应给予心理治疗，多鼓励、多安慰，减轻患者忧虑情绪，帮组患者树立信心，交待患者注意事项。抽血查血孕酮水平、p-HCG定量，一周后定期复查。给与口服地屈孕酮片治疗，首剂40mg,以后给予口服

5、地屈孕酮10mg,1/8h,时间相对固定（如16:00.0:00、8:00）;直至出血停止、症状消失，孕10周以上或超过以往发生复发性自然流产的月份，且孕酮值〉20ng/mlo孕10周后也可以减量维持口服地屈孕酮10mg,1/12ho药物治疗在妊娠试验阳性后立即开始并持续至孕42周。同时口服维生素E胶丸0・1g,1/002结果B超检查可见原始心管搏动，胚胎发育正常，无反复流产者为有效。复查血孕酮值持续>20ng/mk（3-HCG>1000miu/mlo通过测定血清孕酮值和p-HCG分析胚胎发育情况，确定是否需应用

6、孕激素及使用剂量。至孕"周「3+6周复查B超胎儿发育正常，筛查胎儿NT（颈项透明层厚度）、NB（鼻骨）正常。胎儿继续发育，妊娠得以成功维持，避免再次复发性自然流产的发生。临床观察足月出生新生儿无畸形发生、未见新生儿有明确并发症。仅有3例临床症状加重，阴道流血增多，下腹痛加剧，复查B超未见胎芽及原始心管搏动消失者认为无效，血孕酮水平、p-HCG定量持续不升或下降，B超检查提示胚胎发育不良，则终止妊娠。3讨论3.1反复自然流产妊娠丢失的原因导致先兆流产的病因多且复杂，其中病因不明反复自然者40・50%是由于免疫抑制不

7、足母体免疫反应，即母体Th1细胞因子应答增强，母体Th2细胞因子平衡削弱。成功的妊娠是一种Th2优势现象，Th1型反应则对妊娠有害⑸。地屈孕酮能以剂量依赖方式诱导淋巴细胞生成孕酮诱导封闭因子(PIBF),此作用通过与淋巴细胞上的孕激素受体结合来实现，并可被孕激素受体拮抗剂米非司酮所抑制⑹。PIBF可激活淋巴细胞合成非细胞毒性Th2型细胞因子，降低细胞毒性Thl型细胞因子的水平。并在母胎界面抑制NK细胞活性,PIBF还有助于封闭抗体的合成【7］。已有资料表明内分泌功能异常导致的自然流产达20%以上,包括黄体功能不足

8、及甲状腺功能低下，其中大部分还是黄体功能不足所致。有研究认为孕酮V20nvg/ml即为黄体功能不足【1】。2.2治疗内源性孕酮在孕早期对于维持良好的免疫反应、对受精卵着床前子宫的准备和维持正常妊娠中起至关重要的作用。地屈孕酮为口服吸收的天然孕酮，它的保胎原理是通过直接和间接途径改善子宫内膜容受性，调节细胞免疫，刺激母胎界面的淋巴细胞增殖，抑制子宫收缩和宫颈机能，而达到增加