多西他赛联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床观察

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1、多西他赛联合顺钳治疗晚期乳腺癌临床观察摘要目的：观察多西他赛联合顺钳对一线治疗失败的晚期乳腺癌的疗效和不良作用。方法：经病理组织学确诊的晚期乳腺癌34例，采用多西他赛注射剂70mg/m2静滴第1天。每位患者用多西他赛前一天应用地塞米松针10mg静推，应用多西他赛前30分钟再次给予地塞米松针10mg静注和苯海拉明20mg肌注以预防过敏反应和液体潴留综合征。顺钳30mg/m2静脉点滴，第1〜4天。化疗前用格拉斯琼镇吐剂。21天为1个周期，2周期评价疗效。结果：可评价疗效34例，CR2例，PR15例，SD10例，PD7例。

2、有效率(CRPR)50.0%,临床获益率(CRPRSD)79.4%。主要毒副反应是骨髓抑制、消化道反应、脱发等。结论：多西他赛联合顺钳治疗晚期乳腺癌的近期疗效显著，是晚期乳腺癌的有效解救治疗方案。关键词多西他赛顺钳晚期乳腺癌乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占全身各种恶性肿瘤的7%〜10%。近年来，我国乳腺癌发病率正逐步上升。乳腺癌的治疗是以手术为主的多学科综合治疗，对于晚期患者，化疗成为主要治疗手段。进展期乳腺癌经过综合治疗达到完全缓解后，有一部分会复发，进入中晚期后，即使启用二三线化疗方案最终亦难尽人意。多西他赛是一

3、种新型广谱抗肿瘤药，化学上属于紫杉类，单药治疗乳腺癌即可取得29%〜57%疗效。顺钳(DDP)作为一线晚期乳腺癌治疗药物，缓解率47%〜54%,然而，对晚期乳腺癌的患者，缓解率为0%〜15%o研究表明，多西他赛和顺钳在体外实验表现出协同作用，在体内表现出累加效应，尤适用于晚期乳腺癌的治疗。自2007年9月〜2010年10月，我科采用多西他赛联合顺钳治疗晚期乳腺癌34例，疗效确切，结果报告如下。资料与方法一般资料：34例患者均为女性，年龄31〜65岁，中位年龄47岁。病理类型：浸润性导管癌23例，乳头状癌5例,黏液性癌

4、4例，髓样癌2例。入选标准：①所有病例均经病理确诊；②至少经历了含恿环类药物化疗方案而治疗失败；③既往化疗均未使用多西他赛和顺钳；(4)kps评分70〜100,预计生存上3月，WBC24.0X109/L,PLT^100X109/L,Hb^80g/L,肝肾功均正常。免疫组化：ER(+)/PR(+)9例，ER(+)/PR(-)10例，ER(-)/PR()7例，ER(-)/PR(-)4例，受体情况不详4例。其中肺转移8例，肝转移11例，骨转移5例，其他部位转移15例。有单个部位转移11例，多部位转移23例。治疗方法：多西他

5、赛注射剂70mg/m2加入0.9%生理盐水500ml,静滴2180分钟，第1天；顺钳30mg/m2加入0.9%生理盐水250ml静脉点滴，第1〜4天。每位患者用多西他赛前一天应用地塞米松阵10mg静推，应用多西他赛前30分钟再次给予地塞米松针10mg和苯海拉明20mg肌注以预防过敏反应和液体潴留综合征的发生。化疗前常规使用止呕药。21天为1个周期，2个周期评价疗效。所有患者给药后定期复查血常规，出现骨髓抑制者给予粒细胞刺激集落因子(GM

6、CSF)治疗，以保证下一周期治疗能按时完成。同时每周期内每周复查血常规及肝肾功能

7、，在正常范围内按期进行化疗，否则延期给药。评价标准：疗效按WHO实体瘤评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)o有效率(CRPR),临床获益率(CRPRSD)O毒性作用按WHO毒性标准分为0〜IV度。肿瘤进展时间(timetoprogression,TTP)指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。统计学处理：计数资料采用X2验，计量资料采用t检验。结果疗效：34例患者均接受2个周期以上化疗。CR2例，PR15例，SD10例，PD7例。有效率50.0%,临床获益率79.4%。近期疗效与病理类型

8、、转移部位及数目等无关，但与行为状态评分有关。见表lo不良反应：全组主要毒副反应是骨髓抑制和消化道反应。III〜IV度粒细胞下降占35.2%,应用粒细胞集落刺激因子能恢复正常，贫血及血小板下降多数在I〜II度。恶心、呕吐发生率为88.2%,但III度仅有4例，应用抗5-HT3受体止呕药症状能缓解，无发生IV度恶心、呕吐。未见过敏、体液潴留等。全部病例都能按期完成治疗。见表2。讨论乳腺癌在女性恶性肿瘤中占第一位，并且其发生率有逐年增高趋势[1]。相对其他晚期肿瘤，晚期乳腺癌通过有效治疗常常能获得更长的生存期，其关键在于

9、对化疗的反应。晚期乳腺癌患者大多数经过多程多方案化疗，尤其是含蔥环类方案很多已耐药或达到心脏毒性累积剂量，因此寻找有效、耐受性好的治疗方案一直是人们研究的重点。多西他赛作用机制是促进微管集合并抑制其解聚，形成稳定的非功能性微管束，破坏肿瘤的有丝分裂，从而使肿瘤细胞死亡。多西他赛本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，在体内外抑瘤活