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1、沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床观察作者：孙静娜单位：河北省秦皇岛市海港医院血液科【摘要】目的探讨沙利度胺治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法治疗组8例MM患者应用小剂鼠反应停(50〜200mg/d)联合化疗治疗;対照纽4例MM患者应用常规化疗。対其临床疗效进行对比分析。结果治疗组：接近完全缓解2例，部分缓解3例，总有■效率63%;对照组：部分缓解2例，总有效率50%o治疗组疗效优于对照组(P<0.05),治疗过程中无不能耐受的不良反应。结论沙利度胺治疗多发性骨髓瘤效杲好且不良反应较小。【关键词】沙利度胺；多发性骨髓瘤;治疗多发性骨髓瘤
2、(MM)是一种起源于骨髓单克隆浆细胞的恶性肿瘤性疾病，约占血液系统恶性肿瘤10%oBarlogie等采川VAD方案治疗MM以來，国内外报道取得较好疗效［1］,但在治疗过程中有可能发生耐药现象而致病情进展或复发。沙利度胺(商貼名反应停)是一•种血管生成抑制剂，还具有免疫调节作丿IJ,近年来应川反应停治疗MM取得了很人进展，并有-定疗效，被视为MM患者的新希槊。我们采川VAD联合小剂量反应停治疗MM患者12例，观察其临床疗效，报告如下。1资料与方法1.1一般资料选择2003至2009年我院12例MM患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组：小剂量反应停
3、联合化疗，共8例男4例女4例;年龄36〜77岁，平均年龄56岁;IgG型4例，IgA型1例，轻链型3例；I期A2例，II期A1例，III期A3例，II期B1例，III期B1例。对照组：常规化疗方案治疗,共4例,男3例,女1例;年龄48〜74岁,平均年龄59岁;IgG型2例，IgA型I例，不分泌型1例;III期A2例，II期B2例。诊断及分期均参照WHO诊断及分期标准［2］。1.2治疗方法对照组：釆用VAD方案化疗,选用长春新碱0.4mg/d,第1〜4天应用;阿霉素10mg/d,第1〜4天应用;地塞米松20mg/d,第1〜4天、第9〜12天、第1
4、7〜20天应用，28d为1个疗程。治疗组：应川小剂量反应停，50〜200mg/d,联合常规化疗方案VAD化疗。所有病例均连续2个疗程以上评价疗效。治疗前后检测M蛋口，血常规，肝肾功能，血磷钙，免疫球蛋白，总蛋白和蛋白电泳，尿常规，β2微球蛋门，骨髓瘤细胞，血红蛋白、X线片等。1.3疗效标准⑶完全缓解(CR),接近完全缓解(nCR),部分缓解(PR),疾病稳定(SD),疾病进展(PD),总有效率(ORR),(ORR=PR+nCR+CR)o1.4统计学分析计数资料采用χ2检验,P&l(;0.05为差异有统计学意义。2结果2.12组
5、有效率比较治疗组nCR:2例，PR:3例,ORR:63%;对照组,PR:2例，ORR:50%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。无不能耐受的不良反应。2.22组主要指标比较治疗组中M蛋白下降50%以上4例，骨髓瘤细胞下降80%者5例，血红蛋口上升20g/L者5例;对照组M蛋口下降50%以上2例，骨髄瘤细胞下降80%者2例，血红蛋白上升20g/L者2例。2.3不良反应治疗组不良反应轻微，无患者因无法耐受而停药出现便秘2例，头晕2例，嗜睡1例，无肝、肾功能损害较前加重的情况，无患者出现静脉血栓栓塞。对照组出现头晕2例，上述不良反应给予对症
6、治疗后可自行缓解，无需停药，未见明显心脏毒性。3讨论随着MM治疗的不断完善及进展，在治疗过程中不断要求以最小的不良反应获取最大疗效是医务工作者的目标。由于应用小剂量反应停治疗，减少了不良反应的发生率，且患者在治疗过程屮均能够耐受，故其临床应川比较广泛。通过研究发现，反应停治疗MM可能通过以下5种机制对MM细胞直接或间接起作用［4］：(1)反应停有抗血管新生的作用，降低血管内皮生长因子的血浓度，减少瘤细胞的血液供应，减少瘤细胞的增殖;(2)可直接作用于骨髓瘤细胞和(或)基质细胞，抑制其牛长;(3)调节细胞表面黏附因子及影响:其相互作川而改变瘤细胞
7、的生存;(4)能影响瘤细胞的分泌，并改变其生物活性;(5)作用于T淋巴细胞发挥免疫调节作用。反应停治疗MM总有效率高，不良反应可耐受，尤其是反应停单用或联合治疗方案可作为治疗难治性MM的新选择。国外报道也肯定了反应停在治疗MM中的有效性［5］。Riykumar等⑹应用反应停治疗16例初发MM的患者，总有效率为69%,表明它对早期患者有明显作用，并能延缓疾病进展。Thompson等［7］报道反应停用于复发性和难治性MM患者的适宜剂量，认为根据耐受程度，故佳剂量为400〜600mgoHideshima等［8,9］认为反应停联合化疗治疗MM可提高疗效
8、。但由于反应停衣临床治疗MM过程中剂量大、用药时间长，不良反应亦较明显，其中深静脉血栓栓塞逐渐引起人们关注。2005年3月DSMB公布了一项评价反应停
