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1、注射用哌拉西林钠他哇巴坦钠与临床常用输液的配伍稳定性考察中国药物与临床2009年8月第9卷第8期ChineseRemedies&Clinics,August2009,Vo1.95No.89■药物配伍？注射用哌拉西林钠他哇巴坦钠与临床常用输液的配伍稳定性考察李健和曹俊华彭六保黎银波罗霞哌拉西林属酰腺类青霉素，抗菌谱广，抗菌作用强，尤其对铜绿假单胞菌有强人抗菌作用，是目前国内外广泛应用并被认为是最有价值的一类青霉素,但其对B一内酰胺酶不稳定］.他哇巴坦是一个新的B一内酰胺酶抑制剂，属于青霉烷，在舒巴坦结构的基础上增加了1个三氮哇环，是舒巴坦的衍生物,具有广
2、谱的抑酶活性.哌拉西林与他卩坐巴坦联合后具有良好的协同作用，可増加哌拉西林的抗菌活性.并扩大其抗菌谱，比常用的酶抑制联合制剂如哌拉的林舒巴坦，氨节西林,舒巴坦及替卡西林壳拉维酸的抗菌作用强［4-7］.哌拉西林他哇巴坦复方制剂中•哌拉西林与他哇巴坦的配比有8:1和4:1两种.配比为8:1的复方制剂，由日本大鹏公司研究,1992年后相继在法国，英国，西班牙，德国和美国上市，国内于1999年批准上市•配比为4:1的复方制剂，由日本富山公司和大鹏公司共同开发，于2001年6月在日木批准上市.有文献报道，哌拉西林他哇巴坦的最适配比为4:1•鉴于目前国内未见有4:1品种开
3、发上市，故我们研究开发了疗效确切，不良反应少，治疗费用相对较低，适用人群更广（不仅适用于成人而且适用于12岁以下儿童），使用更为方便（有静脉滴注和注射两种给药方式）的规格为2.5g的注射用哌拉西林钠他呼巴坦钠（4:1）.现将其与临床常用输液的配伍稳定性考察结果报告如下.1仪器与试药1.1仪器:上海雷磁pHS一3c型精密pH计;FI本岛津Lc一10A高效液相色谱仪;sPD-10A紫外检测器;上海精密科学仪器有限公司FA1004N型电子分析天平;上海医科大学仪器厂FM—17J冰点渗透压计.1.2试药:注射用哌拉西林钠他卩坐巴坦钠（4:1）（中南大学湘雅二医院药剂科
4、研制，批号:071228）;哌拉西林对照品（中国药品生物制品检定所，批号:130419-200703,含量:90.5%）;他卩坐巴坦对照品（屮国药品生物制品检定所，批号:130511B200702,含量:99.1%）.甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯.2方法与结果本品配伍稳定性系根据药剂学第3版中的配伍变化的研究方法进行J0],具体考查项目为性状,pH值，可见异物，不溶性微粒，渗透压，有关物质,5—疑甲基糠醛与含量.2.1性状配伍前或后的药液应为无色或几乎无色的透明液体.作者单位：410011长沙.中南大学湘雅二保院药剂科2.2性状取配伍前或后的药液，依照屮国
5、药典2005年版二部附录VIH进行测定,应符合规定.2.3可见异物・取配伍前或后的药液，依照中国药典2005年版二部附录IXH进行检查.应符合规定.2.4不溶性微粒取配伍前或后的药液，依照中国药典2005年版二部附录IXC进行测定,应符合规定.2.5渗透压取配伍前或后的药液，依照屮国药典2005年版二部附录1XG进行测定•应符合规定.2.6有关物质精密量取注射用哌拉西林钠他哇巴坦钠(4:1)与0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配伍后的药液适量.加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含哌拉西林0.4rag的溶液，作为供试品溶液;精密量取上述供试品溶液适量,用
6、流动相定量稀释制成每lml中约含哌拉西林16g的溶液，做为对照溶液.照含量测定项下的方法试验，取对照溶液201注入液相色谱仪.调节仪器灵敏度，使哌拉西林峰高约为满量程的20%—25%.再取上述两种溶液各20注入液相色谱仪，记录色谱图至哌拉西林峰保留时间的2倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积，其中最大单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液中哌拉西林和他哇巴坦两主成分峰面积和的一半(2.0%);各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液屮哌拉西林和他卩坐巴坦两主成分峰面积的和(4.0%).2.7含量测定参考注射用哌拉西林钠他哇巴坦钠(8:1)国家药品标准WS-(x一1
7、37)—2003Z含量测定项下方法及相关文献［1111,采用高效液相色谱法测定配伍后药液含量.2.7.1色谱条件与系统建用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂1(色谱柱:PhenomenexC18,250minx4.6mm,5la,m);以甲醇一水一1,4丁基氢氧化鞍溶液(600:400:20)(用磷酸调节pH值为3.5)为流动相;检测波长为230nm;理论板数按哌拉四林峰计算应不低于1600.哌拉四林峰，他呼巴坦峰及相邻杂质峰Z间的分离度应符合规定.2.7.2线性关系试验:分别精密称取哌拉西林对照品148.96mg,他"坐巴坦对照品32.08mg,置50I
8、H1量瓶中，加流动相溶中国药物与临床2
