唑来膦酸在骨质疏松中的应用

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1、唑来膦酸在骨质疏松症治疗中的研究概况一，骨质疏松症的概述根据来自于世界卫生组织（WHO）的数据，骨质疏松症仅在欧洲，美国和日本的患病人数就高达7500万[1]。在美国，50岁以上人群中，骨质疏松的发病率达到55%[2]。据估计，全世界范围内大约有2亿的骨质疏松患者。骨质疏松症是一种因骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。骨质疏松性骨折增加了患者的病残率和死亡率,尤其是髋部骨折与患者死亡率升高密切相关[3]。骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病(世界卫生组织，WHO)。20

2、01年美国国立卫生研究院(NlH)提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨髂系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。该病可发生于不同性别和任何年龄，但多见于绝经后妇女和老年男性。骨质疏松症分为原发性和继发性二大类。原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症(I型)、老年性骨质疏松症(II型)和特发性骨质疏松(包括青少年型)三种。绝经后骨质疏松症一般发生在妇女绝经后5～10年内;老年性骨质疏松症一般指老人70岁后发生的骨质疏松：而特发性骨质疏松主要发生在青少年，病因尚不明[4]。流行病学，来自于2011年原发性骨质疏松症诊治指南的数据显示，2006年全国5

3、0岁以上人群的骨质疏松症总患病率，女性为20.7%，男性为14.4%，据此估算全国在50岁以上人群中骨质疏松症患者约有6944万。女性一生中发生骨质疏松性骨折的风险为40%，男性为13%[4]。目前,骨质疏松症的诊断仍基于骨密度(BMD)测量的结果,该结果可以用绝对值(g/cm2)表示,也可通过与同性别、同种族正常青年人BMD的比较值(T值)来表示。对于绝经后女性和50岁及以上的男性,参照WHO诊断标准,基于双能X线吸收法(DXA)测定髋骨或脊柱的BMD值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差属正常;降低1~2.5个标准差之间为骨量低下(骨量减少);降低程度等于和大于2.5个

4、标准差为骨质疏松;骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准、同时伴一处或多处骨折为严重骨质疏松。通常用T值表示,即T值≥-1.0为正常,-2.5

5、2绝经后骨质疏松症（国外：骨质疏松症）四烯甲萘醌双磷酸盐可以抑制破骨细胞活性，也是骨质疏松症治疗当中的一线用药[6,7]。常用的口服双磷酸盐包括阿仑膦酸钠（ALN），利塞膦酸钠（RIS），伊班膦酸，主要是用于治疗绝经后骨质疏松（PMO），最初口服双磷酸盐被批准每日使用一次。每日治疗会导致较低的附着，同时双磷酸盐可以残存于长骨中，从而使得治疗倾向于更低的使用频率[8,9]。目前主流的使用方法为每周口服一次的阿仑膦酸钠，利塞膦酸钠，每一到两月一次口服伊班膦酸或是利塞膦酸钠，或者是每季度注射伊班膦酸，以及每年注射一次唑来膦酸[7]。常用双磷酸盐SFDA批准适应症使用方法阿仑膦酸钠骨质疏松症口

6、服：70mg/周依替膦酸钠骨质疏松症口服：0.2g*2/日，服药两周停药十一周伊班膦酸钠绝经后骨质疏松症静滴：2mg/三个月利塞膦酸钠骨质疏松症口服：35mg/周唑来膦酸绝经后骨质疏松症静滴：5mg/年三，唑来膦酸治疗骨质疏松症的机制唑来膦酸属于第三/第四代含氮的双磷酸盐，一般认为它是通过减少破骨细胞介导的骨吸收来发挥作用[10]。与其他的双磷酸盐相比，唑来膦酸与羟磷灰石具有最强的亲和力，强弱顺序为唑来膦酸>阿仑膦酸钠>伊班膦酸钠>利塞膦酸钠>依替膦酸钠>氯屈膦酸钠[11]。还有多个独立研究表明，唑来膦酸可以抑制焦磷酸法尼酯合酶（FPP），一种脂质合成甲羟戊酸途径的关键酶，从而调整多种

7、细胞进程，影响破骨细胞功能，包括破骨细胞介导的骨质吸收和诱导破骨细胞的凋亡[12,13]。唑来膦酸也具备最强的抑制FPP的作用[12]。四，唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床研究HORIZON-PFT试验[14]，是一项随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心的临床试验。在整个试验中，总共有7736例年龄为65-89岁的受试者参加试验，其中安慰剂组为3861例，唑来膦酸组为3875例，入选标准为股骨颈BMDT值≤-1.5，且至少有两处轻微的或者一处中等的脊