骨质疏松唑来膦酸安全性o课件

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1、唑来膦酸安全性解读广东省人民医院黄帅豪骨质疏松症正常CourtesyDr.A.Boyde骨质疏松严重骨质疏松骨质疏松主要危险因素生活饮食因素低钙及高蛋白摄入酒精中毒肝病吸烟、咖啡因等活动减少/不良生活习惯内分泌因素雌激素缺乏（绝经）雄激素减少降钙素缺乏年龄老化骨质疏松药物激素皮质醇抗惊厥药等VitD钙吸收异常饮食缺乏VitD缺乏阳光日晒等性别、种族、遗传女性多于男性白种人较多发肾功能减弱高钙尿慢性肾功能减退等消化系统等功能的减退核心研究N=7,736安慰剂N=3,876唑来膦酸N=3,889延伸研究中随机分组N=1,233HORIZON-PFT

2、核心研究(3年)延伸研究(3年)为保持盲态1,221名患者接受唑来膦酸治疗(随访<3年)P3Z3唑来膦酸N=617Z6安慰剂N=616Z3P31.BlackD,etal.OralPresentation1070presentedatASBMR2010AnnualMeeting,October16,2010.TheEffectof3Versus6YearsofZoledronicAcidTreatmentinOsteoporosis:ARandomizedExtensiontotheHORIZON-PFT,Toronto,Canada.HORIZ

3、ON-PFT：核心实验与延伸试验1为什么密固达一年一针就可提供全年骨保护？独特双氮结构使唑来膦酸与骨矿盐具有强大结合力，从而具有更长作用周期:BP被破骨细胞吸收的药物通过循环后再吸附作用BP局部低脱离BP迅速吸收注射后12个月内组织液中仍可检测到双膦酸类药物BPBPBP高吸附力的双膦酸药物在骨组织中很少弥散，停留在骨组织表面R.G.G.Russell/Bone40(2007)S21–S25患者滴注密固达后一年内疗效如何监测？骨转换生化标志物骨转换生化标志物有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨折风险评估、了解病情进展、干预措施的选择以及疗效监测等

4、骨形成标志物骨吸收标志物血清碱性磷酸酶（ALP）√空腹2小时的尿钙/肌酐比值骨钙素（OC）√血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨碱性磷酸酶（BALP）血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）√1型原胶原C-端前肽(PICP)尿吡啶啉（Pyr）1型原胶原N-端前肽（PINP）尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX）尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX）国际骨质疏松基金会（IOF）推荐的敏感性相对较好指标是：1型原胶原N-端前肽(PINP)血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿

5、盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.9唑来膦酸降低平均血浆β-CTX水平ZOLn=257237201136191190174PBOn=260248214156196197170ZOL5mgPlacebo绝经前水平范围月0.20.00.60.70.81.0平均血浆β-CTX(ng/mL)0612182430360.90.50.10.30.4一年剂量AdaptedfromBlackDM,etal.NEnglJMed.2007;356:1809-1822.1、一过性反应情况2、高龄与合并症情况3、心脏与肾脏安全性4、骨组织安全性密固达安全性P-

6、C-P键可以完全抵抗酶的水解，剩余的2mg药物(约39%)在24小时内通过肾脏以原型排出体外61%的药物,即3mg立即被骨组织摄取5mg/y剂量血液骨组织61%3mg39%24小时内通过肾脏排出2mg1,2唑来膦酸(密固达)5mgIV:100%生物利用度当给予密固达5mg时,100%药物即5mg进入血液循环系统，在注射结束时即达到血药浓度峰值，此后快速下降使用14C标记的人体药代动力学试验密固达药代动力学Aclasta®SmPC;2)Fosamax®weeklytabletsSmPC;3)Fosavance®tabletsSmPC;4)Acto

7、nel®weeklytabletsSmPC;5)Bonviva®tabletsSmPC39≤3天>3天任何一次密固达输注后最常见(>5%)一过性症状唑来膦酸5mg(n=3862)n(%)Placebo(n=3852)n(%)唑来膦酸5mg(n=3862)n(%)Placebo(n=3852)n(%)发热621(15.1)79(2.1)120(3.1)107(2.8)肌痛365(8.3)66(1.7)122(3.2)85(2.2)流感样症状301(7.2)61(1.6)54(1.4)44(1.1)头痛273(6.1）90(2.3)24

8、7(6.4)243(6.3)关节痛245(5.3)76(1.9)739(19.1)744(19.3)Note:AEswithanincidenceof