卵巢癌诊断的研究进展

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1、卵巢癌诊断的研究进展卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，其发病隐匿、进展迅速，70%〜80%的卵巢癌患者发现吋已为晩期，5年生存率仅为20%〜30%,而早期卵巢癌患者的生存率可达90%。因此，提高卵巢癌的早期诊断水平、争取冇利的治疗时机，对改善预后有重要意义。随着对卵巢癌标志物研究的深人、影像学诊断方法的进步以及蛋白质组学技术的应用等，卵巢癌的诊断水平不断提高。现就卵巢癌诊断的研究进展综述如下。卵巢癌的早期诊断口前仅25%的卵巢癌患者能早期发现，因此，迫切需要提高卵巢癌筛查和早期诊断的技术水平。1.血清肿瘤标志物的筛杳：CA是目前应用最多的卵巢癌血清标志物，对丁•晚期卵巢

2、癌的辅助诊断意义肯定，以往多用于监测卵巢癌的复发，近来也被用于早期患者的诊断。但由于早期患者仅有50%血清CA。水平升高，另有1%健康妇女、3%良性卵巢肿瘤、6%非卵巢相关的良性疾病也可伴血清CA。水平升高，故血清CA测定对早期卵巢癌诊断的敏感度和特异度均不高。Moss等对799例接受过血清CA测定的患者进行冋顾性研究，结果发现，在血清CA水平异常者屮，20%为卵巢癌患者、26%为非妇科恶性肿瘤患者、14%为卵巢良性疾病患者、余为具他妇科良性疾病患者。因此，研究者认为，血清CA测定用于卵巢癌诊断的敏感度、特异度并不佳，假阳性率较高。许多新的肿瘤标志物还处于研究中，尤为值

3、得注意的是血清巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid,LPA)。M一CSF是一种血源性细胞因了，单独应用对卵巢癌诊断的嫩感度为61%〜68%,特别是对血清CA,水平正常患者的敏感度也达50%,故以血清CA或M—CSF水平升高作为阳性标准，可以检出96%〜98%的卵巢癌患者，其屮81%为早期患者。但是M・CSF的特异度差，冇20%的正常妇女超过正常值。LPA是一种敏感而特异的卵巢癌血清标志物，它可以降低细胞外基质金屈蛋白酶的活性，从而增强肿瘤细胞的侵袭性。98%的卵巢癌患者血清LPA水平升高，其中90%为I期，其特异度接近

4、90%。Jacobs报道，LPA在手术病理分期I、II〜IV期卵巢癌患者血清中的阳性率分别为90%和100%,而相应的血清CA阳性率仅为22%和60%。可见血清IjPA测定对于早期卵巢癌的诊断有重要价值。由于目前尚无高敏感度和特异度的血清肿瘤标志物，故倾向于多种血清肿瘤标志物检测，以提高诊断的敏感度和特异度。1.基因组学和蛋白质组学检测技术：随着新技术的开展,高密度阵列杂交(highdensityarrayhybridization,HDAH)技术被用来筛选肿瘤相关基因；重组cDNA表达文库血清学筛查(serologicalanalysisofrecombinantcD

5、NAexpressionlibraries,SEREX)技术被用来寻找血清中的肿瘤相关蛋白，这些技术多处于实验室研究阶段。蛋白质组学屮的蛋白质芯片技术已有临床应用，基本原理是以特殊材料为载体，其上预固定的探针与待测样木反应，洗脱未结合的样木后，利用基质辅助激光解析离子化飞行吋间(matrixassistedlaserdesorptionionization一timeofflight,MALI)I一TOF)技术或表面增强激光解析离子化飞行时间(surfaceenhancedlaserdesorptionionization一timeofflight,SELDI一TOF)技

6、术产生脉冲激光辐射，使已结合的待测物解析为荷电离子，并依据不同质荷比离子飞行吋间的不同绘制质谱图，最后经计算机软件处理为图谱。图谱可与健康人、患者以及基因库中的图谱比较，从而获得新的特征性蛋白质。1999年，蛋白质芯片技术首次应用于卵巢癌的研究。后来，Petricoin等应用蛋白质芯片技术得到了卵巢癌特异性血清图谱并进行盲法检测，结果发现，50例卵巢癌均正确检出，具中18例为T期；66例妇科良性肿瘤中，63例排除恶性肿瘤的可能性。蛋口质芯片技术对卵巢癌诊断的敏感度、特异度、阳性预测值分别为100%、95%、94%,而相应的血清CA阳性预测值仅为35%。2003年，Koz

7、ak等应用SELDI—TOF技术获得3组卵巢癌血清标志物，联合应用此3组卵巢癌血清标志物盲检44份血清，41份获止确诊断。22例卵巢癌检出21例，其中11例I〜II期卵巢癌检出10例，11例III〜IV期卵巢癌全部检曲6例低度恶性患者全部检山6例良性卵巢肿瘤检出5例；10例正常对照核实9例。因此认为，此3组卵巢癌血清标志物联合应用可早期诊断卵巢癌，且敏感度和特异度均较高，分别为84%和95%。但也有反对意见，认为上述实验过高估计了卵巢癌诊断的阳性预测值，并存在一些生物学差别之外的干扰因素等，其结果有失客观。尽管如此，对于蛋白质芯片技术的肯