3药物的杂质检查

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1、第3章药物的杂质检查第一节药物的杂质及其来源一、药物的纯度指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。杂质（forin、impurities）是指：1.有毒副作用的物质。2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质。3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质（信号杂质）。二、药物中杂质的来源1.生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质2.贮藏过程中产生水解、氧化、分解、异构化、

2、晶形转变、聚合、潮解和发霉等易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等例1:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为醛及有毒的过氧化物.CH3CH2OCH2CH3CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物）药典规定:起封后24小时内使用例2：四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应，生成差向四环素(毒性高、活性低)96：131．在药物生产过程中引入杂质的途径为A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成B.合成过程中产生的中间体或副

3、产物分离不净造成C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成D.所用金属器皿及装置等引入杂质三、杂质的分类药物中的杂质按来源分为1.一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。2.特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。（二）药物中的杂质按结构分为：无机杂质：——Cl-、S2-、CN-、As、重金属.有机杂质：——中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂.（

4、三）药物中的杂质按性质分为：信号杂质——指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.如：氯化物、硫酸盐等.有害杂质——对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制,以保证用药安全.如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.无效或低效杂质a具有立体异构体的药物,其生物活性有很大差异;如：肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的12倍.b异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同;如：VA以全反式的生物活性为最高.99x：85．中国药典（2005年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是A.硫酸盐检查B.氯化物检查C.溶出度检查

5、D.重金属检查E.砷盐检查四、药物纯度(药用规格）与化学试剂的纯度药物的纯度考虑杂质的生理作用，药物必须进行临床试验。主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑.药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定。有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。基准试剂:主要是指容量分析类中的容量分析工作基准[含量范围为99.95%~100.05%（重量滴定）]。一般用于标定滴定液。必须由国家计量科学院检定，生产单位则利用第一基准作为工

6、作基准产品的测定标准。第二节药物的杂质检查法一、杂质限量指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示杂质量≤杂质限量＜杂质量药品合格药品不合格二、药物的杂质检查法1.对照法（限量检查法LimitTest）供试品供试品溶液对照品对照品溶液同一条件下反应颜色浑浊色斑比色比浊比较色斑特点：不需知道杂质的准确含量2.灵敏度法系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。特点：不需对照品3.含量测定法(比较法）测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、pH值等。特点：准确测定杂质的量，不需对照品三、杂质限量的计算

7、97：71．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g已知：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%96：79．检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2mlD.1mlE.20ml第三节一般杂质检查一、一般杂质检查规则《药品检验操作标准》规定

8、：1.遵循平行操作原则（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作2.正确的取样及供试品的