液质在药物定量分析中的基质效应

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1、维普资讯http://www.cqvip.com．-——476．-——药物分析杂志ChinJPharmAnal2005，25(4)★综述★液相色谱一质谱法在生物样品药物定量分析中的基质效应齐美玲(北京理工大学理学院化学系北京100081)MatrixEfectsinLiquidChromatography·--massSpectrometryDeterminationofDrugsinBiologicalSamplesQIMei——ling(DepartmentofChemistry，SchoolofScienc

2、e，BeijingInstituteofTechnology，Beijing100081)液相色谱一质谱法现已成为新药研发，尤其是基质中某些干扰组分的存在会使待测组分离子生成药物代谢与药物动力学研究不可或缺的有力工具。的速度同标准样品相比有显著不同，使得信号响应液相色谱一质谱法由于其高分离效能、高选择性和值产生较大变异。也有人认为基质效应是由于待测高灵敏度，尤适于复杂生物样品中药物及其代谢产组分与基质中内源性物质共洗脱而引起的色谱柱超物的分析测定，其中以电喷雾电离(ESI)方式应用载所致。引起基质效应的成分一般为

3、生物样品最为广泛。由于质谱检测的高选择性使人们认为样(如：血浆、血清、尿液、组织等)中内源性物质，也可品制备过程可以简化，对组分间色谱分离的要求也能是药物的多个代谢产物或者一同服用的不同药相应降低。此外，为满足高通量分析的要求，人们常物。这些成分常因在色谱分析中与目标化合物分离采用短色谱柱(≤2cm)，使得组分的保留时间缩短不完全或未被检测到而进入质谱后产生基质效应。(<3min)。但由此带来的基质效应(matrixefect，在常规液相色谱一质谱法的方法确证过程中，一般ME)对测定结果准确性的影响不容忽视。采用

4、同一来源的空白生物样品配制系列标准样品和近几年，与液相色谱一电喷雾电离一质谱法有Qc样品，其结果往往是方法的精密度和准确度良关的基质效应的问题逐渐引起人们的关注，在国外好。但在方法的实际应用中，因所测定的样品具有相关的研究中已出现了一些有关的报道，但国不同的来源(不同年龄，不同性别，不同种族等)，使内目前尚未见有关的研究报道。FDA2001年颁发得样品基质成分同标准样品和Qc样品相比有一些的“生物分析方法确证指南”以及2000年1月在不同。因基质成分的不同，使得含同样浓度目标化Arlington召开的相关问题研讨

5、会的会议报告均明确合物的不同来源样品的测定结果大不相同，从而对提出：在液相色谱一质谱法方法开发和确证过程中测定结果的精密度和准确度带来直接的、严重的影需对基质效应作出评价。本文对近年报道的响。因而应用液相色谱一电喷雾质谱法进行药物代有关液相色谱一电喷雾电离质谱法应用中基质效应谢和药物动力学研究工作时，在方法建立阶段应对产生的原因及其影响、基质效应的确认方法以及消基质效应进行相关的研究，否则因基质效应的存在除方法等做一综述。有时会导致错误的判断和结论。1基质效应产生的原因及其影响2基质效应的确认方法有关基质效应产生

6、的原因一般认为可能源于待目前报道的确认基质效应的方法有2种。一种测组分与生物样品中的基质成分在雾滴表面离子化是标准曲线测定法，另一种方法是利用柱后灌注过程的竞争。其竞争结果会显著地降低(离子抑技术进行测定。制)或增加(离子增强)目标离子的生成效率及离子2．1标准曲线测定法强度，进而影响测定结果的精密度和准确度。由于本法需配制3组不同的标准曲线。每组包括5维普资讯http://www.cqvip.com药物分析杂志ChinJPharmAnal2005，25(4)．-——477．-——条标准曲线，每条标准曲线包括从低

7、到高的7个浓2．2柱后灌注法将空白生物样品的提取液和空度点，共需测定3×5×7=105个样品。这3组标准白溶剂分别进样进行液质分析，同时利用注射泵将曲线除用于评价方法的基质效应外，还可同时用于含相同浓度待测物的标准溶液通过色谱柱与质谱接评价方法的精密度、准确度和回收率。口之间的三通注入到色谱柱流出液中。如果同空白3组标准曲线的制备方法各不相同。第1组用溶剂的萃取离子图谱相比，空白提取液的萃取离子流动相配制，制成含系列浓度待测组分和内标的标图谱的响应信号明显减弱或增强，则表明存在基质准曲线。第2组标准曲线是将5种不

8、同来源的空白效应的影响。生物样品(如：血浆)经提取后加入与第1组相同系3基质效应的消除列浓度的待测组分和内标后制得。第3组标准曲线当确定存在基质效应的影响时，可采取以下措采用与第2组相同的5种不同来源的空白生物样品施予以消除。在提取前加入与第1组相同系列浓度的待测组分和3．1选择合适的样品制备方法选择合适的样品内标后经提取后制得。制备方法是最有效的消除基质效应影响的方法。