抗癌药物的研究

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1、目录一、抗癌药物的研究历程31氮芥32氨甲喋吟33嚓吟拮抗剂44放线菌素D45长春花46顺钳47抗雌激素药物58鬼臼提取物59紫杉醉510干扰素611诱导分化治疗6二、现在的抗癌药物61抗癌药物种类62识别各类抗癌药物7三、抗癌药物的发展前景81肿瘤研究的根本目的92抗癌药物筛选的特点及趋势93纳米技术的应用101引言恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。目前治理恶性肿瘤多采用综合手段，除了手术、放射治疗、免疫治疗及中药治疗以外，化学治疗的重要性□益受到重视，I大I其强调全身治疗，对己扩散、转移的晚期恶性肿瘤亦具

2、有治疗作用。但现有药物在临床实用中存在许多不尽如人意的地方，仅有5%的恶性肿瘤有可能通过化学治疗得到治愈，而且抗癌药物普遍存在选择性井的缺点，在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某些止常组织也有一定程度的损害，易产生严重不良反应。所以，新药的研究刻不容缓。2抗癌药物的发展进程2.1抗癌药物的研究历程用药物治疗恶性肿瘤有悠久的历史，我国早在公元前一些古籍如《黄帝内经》中已有一些肿瘤的症状及防治方法的记载，国外亦在500年前己用银、锌、汞等金屈治疗肿瘤，随后又通过不断的研究和总结，相继发现并研究了多种抗癌药物，主要代表性研究成果如22

3、.1.1氮芥肿瘤药物治疗作为一门学科，是从20世纪40年代应用氮芥治疗恶性淋巴瘤以来才逐步形成。氮芥是硫芥的衍生物，硫芥早在1917年第一次世界大战期间用作毒气，它冇很强的刺激性，一旦接触，除了刺激眼、皮肤及上呼吸道，引起组织起疱坏死外，还可引起口细胞减少，骨髓再生不茁淋巴组织萎缩及胃黏膜溃疡形成等。曾有人以硫芥局部涂布或瘤内注射，终因毒性太大而放弃。AlfredGilman用其衍生物氮芥对淋巴瘤小鼠进行抗肿瘤试验取得成功。于1941年Gilman和Goodman等遇到一例晚期恶性淋巴瘤病人，纵隔、腋下及周身淋巴结均明显肿

4、大，引起呼吸困难，吞咽困难，病人命在旦夕，于是觉得用氮芥一试，剂量为每天0.lmg/kgo于用药后48小时内肿块开始软化，第四天呼吸、吞咽困难症状明显，接着锁骨下及腋下淋巴结缩小甚至消失，经过3周治疗，白细胞降至2X107L,不得已停药后，骨髓功能得到恢复，但肿块又渐长大，第二疗程后仅获得短暂疗效，第三疗程未见疗效。就在这第一例病人身上，化疗的疗效、毒性及抗药性均明显表现出来。由于当时是战争年代，这一成果直到1946年才在Science杂志上发表，氮芥的发明奠定了肿瘤化学治疗的基础，并为烷化剂的研究揭开了序幕。2.1.2氨

5、甲喋吟第二个成功应用丁恶性肿瘤的药物是氨甲喋吟,Seeger等于1949年合成了氨甲喋吟并用于临床治疗急性白血病有明显疗效，而且可使某些滋养细胞瘤病人治愈，因而氨甲喋吟成为第一个能治愈恶性肿瘤的药物。2.1.3U票吟拮抗剂嚓吟拮抗剂作为抗癌药物经历了一个漫长的过程，早在20世纪40年代初，Hitchings等提出了核酸碱基的类似物可能使细胞内核酸合成停止，直到1948年对瞟吟拈抗剂概念的突破，发现二氨基瞟吟具细胞毒作用，在体内可抑制AKR白血病的生长，但该药毒性大不能用于临床。1951年他们合成并试验了一百余种瞟吟类似物，

6、发现其中以6-筑基卩票吟(6-MP)及6-硫代鸟卩票(6-TG)对小口鼠和移植性肿瘤作用最强。1953年用6-MP治疗儿童急性白血病取得了满意疗效。目前6-MP与其它抗肿瘤药物合用可使80%儿童急性白血病获得治愈。6-TG抗癌约的作用较6-MP明显,但毒性较大。近年来6-TG与阿糖胞甘合用治疗白血病有明显疗效。Hitching等还研究瞟吟拮抗剂的免疫抑制副作用，抗病毒作用，由于他们不断发明了多种治疗恶性肿瘤及其它病症的有效药，于1988年获得诺贝尔奖。2.1.4放线菌素D放线菌索D是放线菌索中提取的一种细胞毒性抗生索，这一

7、发现使一系列抗肿瘤抗生素开发成功，包括丝裂霉素用于胃肠道肿瘤，慢性粒细胞白血病，光辉霉素用于睾丸癌，

8、■専来霉素用于睾丸癌，鳞癌，柔红霉素用于急性白血病，阿霉素用于多种恶性肿瘤。2.1.5长春花长春花作为观赏植物，民间用于治疗高血压，糖廉病，亦可用于抗感染。1958年，Noble等在动物身上进行长春花提取物的药理实验，未发现其降糖作用，但发现了细胞减少剂骨髓抑制作用。1963年Johnson根据上述线索研究了t春花生物碱的抗肿瘤作用，结果发现长春碱对白血病、恶性淋巴瘤及一些癌症冇明显疗效。在此基础上又人工半合成了长春碱酰胺

9、及失碳长春碱(诺维木)，临床上治疗效果又进一步扩大。2.1.6顺钳顺釦的发现有奇迹的色彩，1965年B.Rosenberg等在研究电流对细菌生长繁殖的影响时，通过氧或空气钳电极通电后，可见细菌生长受抑制，而通以氮、氨对抗菌作用消失，分析发现：0、C1、钳对抗菌作用关系密切，于是在细菌培养液中加入了CNH