雷替曲塞临床研究者手册

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1、资料编号30化学药品注册分类3.1注射用雷替曲塞临床研究者手册研究机构名称（盖章）:研究机构地址：研究机构电话：资料整理者：原始资料保存地点：联系人：联系电话：中请机构（盖章）：XXXXXXXXXX制药有限公司一、注射用雷替曲塞(Raltitrexed)化学名：N-(5-(N-甲基-N-(2-甲基-4-氧代-3,4-二氢嗪呼啦-6-基甲基)氨基)-2-曝吩基)-L-谷氨酸二、命名依据雷替曲塞的英文名称为Raltitrexed,屮文译文为雷替曲塞。我们研制的为其注射用无菌冷冻干燥产詁，依据我国药典委员会和《新药审批办法》的命名原则,将

2、木品的正式名称定为注射用雷替曲塞。三、分类依据根据国家新药审批办法规定，木品应为化学药品3.1类。四、选题口的与依据结肠直肠癌是世界上第四大常'见肿瘤，并H新增病例数从1975年开始快速增长。在1990年估计的新增病例数为783000，而在1975年，世界范围内只有500000例新病例。研究者指出，“它对那性和女性的影响几乎是一致的”。结肠直肠癌发病在世界各个地方是不同的。在西方国家(北美、欧洲的大部分地区、澳大利亚和新西兰)，结肠直肠癌占全部男性癌症的12.6%,女性的14.1%,而在别的地方，分别表现为7.7%和7.9%。生存率

3、有很大差异，这主要依赖于疾病的分期。世界上佔计每年有394000人因此丧生，在欧盟国家，它占男性癌症死因的第二位。国内大肠癌的发病率仅次于胃癌和食管癌，而且随着人民生活水平的提高，木病的发病率有逐年上升的趋势，所以值得重视。结肠直肠癌在人类癌症常'见死因屮居第三位。结肠直肠癌的治疗是以手术为主的综合治疗，根治术后的化疗即辅助化疗是结肠直肠癌综合治疗的一个重要组成部分。辅助化疗的机理在于化疗控制减灭根治术后的残留病灶。术后机体荷瘤减轻，远处微小转移灶的增值导致其对化疗的敏感性增高，同吋化疗也有利于减少抗药克隆产生。5-FU应用于结肠直

4、肠癌临床治疗已有40余年，是治疗结肠直肠癌的一线用药。以5-FU为主的联合化疗需每4周给药一次，每次连续5天给药。雷替曲塞，代码ZD-1694,是由英国的RoyalMarsden医院的癌症研究署与Zeneca药厂共同合作发展的药物。它是一「种叶酸的衍牛物，可以与胸腺卩密喘合成酶(Thymidinesynthetase,TS)结合而抑制其作用。此药在1991年开始陆续进行各种基础药理22研究及细胞或动物抗癌试验，由于初步疗效不错，在1992年底开始广泛进行对各种癌症的疗效的临床试验，发现对转移性大肠直肠癌有显著的疗效，单一药物的缓解率

5、可达26%,同吋其药物毒性似又比传统的5-FU来的低，所以在1993年开始了三个直接与传统疗法作比较的大型的随机试验。在1996-7年间这些大型临床试验的结果陆续发表，显示在转移性大肠直肠癌方面又出现了一个有效的药物，单独使用雷替曲塞的缓解率与口前在临床上公认最佳组合的合并药物(5-FU/Leucovorin)治疗方式不相上下，分别是19%比17%(5-FU),14%比15%及19%比18%,同吋也发现在雷替曲塞组患者比较少发生严重的口腔溃烂以及腹泻，这些肠道的副作用常见于传统用5-FU治疗组。雷替曲塞也有一些毒性，但通常患者不会有

6、明显的不适，它会有短暂的肝功能指数增加，但是均是轻微而且可以恢复的。有些患者会有贫血及轻度的血小板低下，这些副作用在患者通常只是觉得较为疲倦而无明显不适。另外这个药物的治疗方式简单，一般是每三周一次化疗，同吋每次只要静脉注射15分钟。在求同样的疗效但治疗方式较为简单，同吋又比较少见常使患者不适的副作用的情况下，雷体躯赛应是一个不错的选择。雷替曲塞的检站也显示了我们可藉由对细胞生化反应的研究来“量身定做”一个新的抗癌药物：由已知正常体内在制造胸腺卩密噪TMPI1寸，叶酸会与TS结合来进行反应，进而发展为叶酸的衍生物雷替曲塞来与TS结合

7、却抑制其作用。这个方式的研究为大肠直肠癌的治疗又开启了另一希望。这方式的研究与依赖寻访各种天然的抗癌药物，如紫杉醇及喜树碱有显著不同，随着我们对细胞生化反应研究的进展，未来必将有更进一步的发展。综上所述，雷替曲塞具有以下特点：1、作用机制独特：木品特异性亦自胸腺卩密噪核昔的合成，而对R7A不起作用，避免了因对RNA有影响而产生的副作用。2、耐受性好，副作用少：出现白细胞减少、粘膜炎、溃疡等副作用的比例减小,大大提高了完成全部治疗的病人比例。3、给药方式简便、节约总体费用：木甜的给药方式为每三周一次，每次约15分钟静脉输注；而以5-氟

8、尿卩密噪为主的联合化疗需每4周给药一次，每次连续5天给药。因此木品从整体上大大减少住户李、支持治疗等多方面的费用。4、疗效确切：对于进展性结肠癌，木品的反应率为14-26%,平均存活期9.7-11.2月;与5-FU为主的联合化疗相当甚