肝脏疾病的生物化学诊断ppt课件

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1、肝胆疾病的生物化学诊断第八章胆红素与胆汁酸代谢主要内容肝脏解剖结构及生化功能肝脏生物转化作用肝脏疾病的临床生物化学肝功能实验室检查第一节肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能肝是人体最大的实质性器官肝也是体内最大的腺体肝具有复杂多样的生物化学功能肝门静脉系肝动脉系肝静脉系肝内胆道系1、血管丰富—-门静脉和肝动脉双重血供，且有肝静脉和胆道系统排泄。2、微细结构物质转运基础——大量微绒毛物质交换基础——较高通透性能量保证基础——线粒体丰富物质代谢基础——亚细胞结构丰富3、化学组成——含较多酶系故肝脏有“物质代谢中枢”之称（一）肝脏的解剖结构特

2、点肝脏的生物化学功能人肝细胞生长因子结构1.代谢功能（参与糖、蛋白质、脂类和维生素等物质代谢）2.生物转化作用3.分泌和排泄功能4.造血功能5.激素的灭活6.肝脏再生功能7、免疫功能肝细胞生长因子(epatocytegrowthfactor;HGF)目前已知生物活性最广泛的生长因子之一，在肝中的主要来源是非实质细胞，在肝外的许多细胞甚至包括血小板中都能发现，是多种细胞类型的促分裂原，也能改变细胞的运动性。HGF是一种血源性促肝细胞生长因子,其作用广泛,如:促进细胞分裂、运动、对肿瘤细胞毒性作用等,并且在肝脏再生及肝脏疾病的诊断,治疗中有

3、重大潜力。①加工储存氨基酸、糖、脂肪酸、胆固醇、脂类、维生素等.②合成血浆蛋白(除γ-球蛋白)。③合成分泌胆汁酸，调节胆固醇代谢,促进脂肪吸收。④加工处理各种非营养物质。⑤激素降解主要部位。（二）肝脏的生物化学功能(三)肝细胞损伤时的代谢变化1、合成血浆蛋白（血浆清蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原、载脂蛋白等）（γ-球蛋白由浆细胞合成）血清总蛋白：60～75g/L清(白)蛋白(A)：40～55g/L球蛋白（G）：20～30g/LA/G比值：1.5～2.5急性肝病：蛋白浓度变化不大。慢性肝病：清蛋白合成↓γ-球蛋白A/G比值倒置：A/G<1胶体

4、渗透压造成水肿/腹水(一)蛋白质代谢变化2、转化和分解氨基酸（芳香族氨基酸：如苯丙、酪、色氨酸）。参与调节血液中的氨基酸比例。肝受损时：血浆芳香族氨基酸增多，支链氨基酸减少。可能导致肝性脑病。3、代谢氨及胺类化合物：氨尿素肝受损：尿素合成↓血氨↑肝昏迷(肝性脑病）鸟氨酸循环调节血糖浓度。转化糖成脂肪、胆固醇、磷脂等。肝脏疾病时：丙酮酸含量升高：磷酸戊糖途径、糖酵解途径、有氧氧化、三羧酸循环失常丙酮酸血糖平衡紊乱：浓度不稳，易出现一过性高血糖，空腹时出现低血糖。半乳糖浓度增高：(二)糖代谢变化1.消化、吸收:胆固醇胆汁酸2.合成、运输：（

5、1）合成：TG、ChE/Ch、PL、酮体（2）运输：LDL肝细胞损伤：分解减少，合成增多或PL合成障碍“脂肪肝”酮体代谢紊乱：慢性肝损伤，糖代谢障碍致酮血症胆固醇增高：代谢障碍脂蛋白电泳异常磷脂增高：出现异常脂蛋白。（三）脂代谢变化1.维持激素水平平衡：激素灭活主要在肝，产物由尿排出肝细胞损伤：激素灭活能力下降激素堆积物质代谢紊乱（如雌激素、醛固酮、ADH，出现男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌、水钠储留）（四）激素代谢变化1.多种维生素在肝细胞吸收、储存并转化；维生素A、D、E、K、B储存；胡萝卜素VAVD3在C25位羟基化Vpp合成NAD

6、+NADP+VB1合成TPP肝细胞损伤：吸收减少：严重肝病时脂溶性维生素A、D、E、K减少。活化减少：维生素A、D、B1、B12等多种维生素肝内代谢、活化障碍不能发挥生物学作用。可出现出血倾向。（五）维生素代谢变化第二节肝脏的生物转化作用一、生物转化概述（一）概念：生物转化（biotransformation)：肝脏将来自体内外非营养物质进行代谢转变，增加其水溶性(或极性)，使其容易随胆汁、尿排出，这种体内变化的过程称生物转化。内源性：代谢产物（氨、胆红素、激素）外源性：药物、毒物、致癌物、防腐剂等生物转化的主要场所肝是生物转化的主要器

7、官肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定的生物转化功能第一相反应——氧化、还原和水解反应第二相反应——结合反应（葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、甲基、谷胱甘肽等）生理意义：增加水溶性，利于排泄；降低生物学活性。经第一相反应后，仍具有极性。（二）生物转化的反应类型(二)第二相反应—结合反应1、葡萄糖醛酸结合反应+UDPGA+UDP葡萄糖醛酸转移酶苯酚苯-β-葡萄糖醛酸UDPGA：尿苷二磷酸-α-葡萄糖醛酸2、硫酸结合反应+PAPS硫酸转移酶+PAP3’-磷酸腺苷-5’磷酸硫酸雌酮雌酮硫酸脂连续性：一种物质的生物转化常需进行几种化学反应。多样性：同一类物质

8、或同一物质可经不同途径进行生物转化。解毒和致毒的双重性：一种物质经生物转化后，毒性可能减弱，也可能增强。（三）生物转化的特点思考题：生物转化一定对人体有利吗？药物的生物转化药物经生物转化引起药理活性的变化类