风湿病相关骨质疏松与双膦酸盐应用2014.10.29东莞ppt课件

《风湿病相关骨质疏松与双膦酸盐应用2014.10.29东莞ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、风湿病相关骨质疏松与双膦酸盐应用南方医科大学珠江医院风湿免疫科于清宏2014年10月29日东莞主要内容风湿病相关OP的发生机制及流行病学GIOP防治指南解读及防治现状分析双磷酸盐进化与应用评价继发骨质疏松的常见结缔组织疾病类风湿性关节炎系统性红斑狼疮干燥综合征皮肌炎强直性脊柱炎混合性结缔组织病2005年，中国原发性骨质疏松症诊治指南结缔组织病引发骨质疏松的因素细胞因子性激素水平制动作用应用糖皮质激素治疗ClinRheumatol(2003)22:213-217炎症介质因子参与所致的骨丢失可能比激素应用的影响

2、更大Copyright©2006AmericanSocietyforClinicalInvestigationRoss,F.P.etal.J.Clin.Invest.2006;116:1140-1149Roleofcytokines,hormones,steroids,andprostaglandinsinosteoclastformationRA和SLE通过多个途径引起骨量的流失AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.破骨细胞：聚集、分化骨形成

3、骨吸收OxidizedLDL明显增高骨量丢失SLERAIL-17升高OPG下降对RANKL的活化TNF-α、IL-1对破骨细胞的直接作用破骨细胞成熟成骨细胞成熟活化结缔组织疾病导致骨密度下降ClinRheumatol(2003)22:213-217结缔组织病人骨形成标志物——血清骨钙素下降ClinRheumatol(2003)22:213-217强直性脊柱炎病人骨形成标志物——骨保护素(OPG)水平下降TheJournalofRheunatology2004;31:11类风湿性关节炎骨吸收标志物的升高骨代

4、谢标志物类风湿性关节炎N=184健康对照组N=118P值吡啶诺林5243<0.002脱氧吡啶诺林1613<0.001N-端肽4437<0.009C-端肽I型胶原190151<0.024Rheumatology2000;39;742-744糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)1932年，美国神经外科医生HarveyCushing首次描述了内源性皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折11954年（强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年），研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响21.CushingH.BullJoh

5、nsHopkinsHosp1932,50:137–95.2.CurtisPH,etal.JAMA1954,156:467–9.3.HansenLB,etal.AmJHealth-SystPharm.2004,61:2637-56.糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)1999年在GardoneRiviera举行的第一届国际GIOP会议才真正对GIOP有了一个总体的重视GIOP是继发性骨松中的第一位原因，在所有原因所致的骨松中排第三位。2006年10月在Napolis举行的第五届国际GIOP会议上，对GIOP的分

6、子细胞机制，临床表现特征、危险及治疗做了一个全面的论述。糖皮质激素所致骨质疏松的机理早期造成骨形成减少的机制:激素使RANKL活性增加;补骨素（OPG）水平的下降（抑制RANKL的作用）;破骨细胞凋亡减少，骨吸收明显增加；晚期造成骨形成减少的机制:①通过对抗Wnt/β-catenin信号通路，保持糖原合成酶激酶β3（GSK-β3）处在活性状态，达到抑制成骨细胞分化。②通过活化CCAAT扩增结合蛋白家族核因子及激活过氧化物酶体活性增殖γ2（PPARγ2），减少骨髓间质细胞向成骨细胞转化而诱导骨髓间质细胞向脂肪

7、细胞转化。③皮质激素抑制胰岛素样生长因子，从而抑制成熟成骨细胞功能，促进成骨细胞和骨细胞的凋亡。Copyright©2006AmericanSocietyforClinicalInvestigationKrishnan,V.etal.J.Clin.Invest.2006;116:1202-1209ElementsofWnt/{beta}-cateninsignalingCopyright©2006AmericanSocietyforClinicalInvestigationKrishnan,V.etal.J

8、.Clin.Invest.2006;116:1202-1209Wnt/{beta}-cateninsignalingregulatesosteogenesisthroughmultiplemechanisms糖皮质激素所致骨质疏松的机理Bone.2001;29(6):498-505Bone.2001;29(6):498-505糖皮质激素性激素合成和分泌钙重吸收↓PTH↑PTH敏感性↑钙吸收↓吞噬↑代谢↓增殖↓增殖