《双膦酸盐》ppt课件

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1、1抗骨质疏松症常用药物特性降钙素双膦酸盐骨化醇濮阳市人民医院药剂科角灿武2014年5月2骨质疏松：骨质疏松的基本病理机制是在骨代谢过程中（骨的重构）骨吸收与骨形成的藕联出现缺陷。破骨细胞负责骨吸收，成骨细胞负责骨形成，两种细胞在骨表面同一部位相聚进行活动。骨的重构分为3个阶段：破骨细胞吸附在骨表面，吸收少量骨，形成凹陷；成骨细胞进入凹陷，形成新骨；骨基质矿化，新形成的骨量相当于吸收的骨量。若形成的新骨量少于骨吸收量即发生负平衡而导致骨量丢失，引起骨质疏松。3降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）【药理机制】降钙素

2、是一种由32个氨基酸组成的多肽类激素；直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨盐溶解，能显著降低高转运性骨病的骨钙丢失。同时能促进骨骼吸收血浆中的钙，使血钙降低；抑制肾小管对钙、磷的重吸收，使尿中钙磷的排泄增加；有明显的镇痛作用；抑制胃和胰腺的分泌，但并不影响胃肠蠕动。4降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）5降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）6降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）7降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）8【药代动力学】口服降钙

3、素会迅速失活；皮下、静脉注射给药生物利用度高；主要在肾脏代谢，无活性代谢产物及少量原形经肾脏排泄，不能通过胎盘屏障和血脑屏障；半衰期：肌肉注射大约是1h，皮下注射约1-1.5h；血浆蛋白结合率约30-40％；喷鼻剂的生物活性大约是注射剂(im、iH)的一半；起效快，降低血钙较双膦酸盐快，但维持时间短。降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）9【适应症】1.绝经后骨质疏松症，老年性骨质疏松症；2.继发于乳腺癌、肺癌或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的高钙血症；3.各种骨代谢及病变所致的骨痛；4.变应性骨炎；5.创

4、伤后骨质疏松、交感神经营养不良，外周神经受伤所致的疼痛，药物引起的神经营养不良等。降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）10【用法用量】老年骨质疏松症：肌肉或皮下注射，12周为一疗程。第1周：每日1次，每次50～100IU；第2周：隔日1次，每次50～100IU；第3周至第12周：每周1次，每次50～100IU。鼻喷剂：每日或隔日200u，疗程6个月以上。治疗期间根据病情，每日服钙元素500～1000mg。维生素D400u。降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）11【用法用量】高钙血症：高

5、钙血症危象的紧急处理：每日5～10U/kg，溶于500ml0.9%N.S静脉滴注至少6小时，或每日剂量分2~4次缓慢静脉注射，同时补充液体。痛性神经营养不良iH或im，每日100u，持续2~4周，然后每次100u，每周3次，持续6周以上。降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）12【注意事项】（动物原性）注射剂使用前应进行皮肤试验；治疗骨质疏松，需要补充足够的钙剂和维生素D，以防继发性甲状腺功能亢进，但两药应间隔4小时。妊娠期及哺乳期、14岁以下儿童禁用；可出现恶心、呕吐、头晕、轻度面部潮红伴发热感等，常自行消退；

6、动物实验中发现大剂量长期用药可见垂体肿瘤生长，故不得长期用药；大剂量短期治疗时少数病人易引起继发性甲状旁腺功能低下。降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）13双膦酸盐【药理毒理】对骨骼的羟基磷灰石有很强的亲合力，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体时，药物被释放并进入破骨细胞中，抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡。共同点：化学性质稳定，胃肠道吸收少，体内不代谢，在骨中贮存时间长。差异：不同的双膦酸盐抗骨吸收活性差异大。骨结合力抑制破骨细胞活性14双膦酸盐作用强度比较双膦酸盐抗骨吸收能力依替膦酸钠1氯屈膦

7、酸钠10帕米磷酸钠100阿仑膦酸钠1000利塞膦酸钠5000伊班膦酸钠10000唑来膦酸钠2000015双膦酸盐在英国：推荐双膦酸盐作为绝经后妇女骨质疏松性骨折的二级预防，所有大于75岁及以上妇女、65～75岁的确诊骨质疏松症妇女、小于65岁且骨密度极低或确诊骨质疏松症妇女、或具有一项或多项非年龄相关性危险因素的绝经后妇女，应给予阿仑膦酸钠、羟乙磷酸钠或利塞膦酸钠。16【不良反应】口服可引起胃肠道功能紊乱，包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻或便秘，现有消化道问题可能会加重等；低钙、低磷血症；可引起骨骼、肌肉疼痛，视觉障碍，头痛，眩晕，耳鸣，过敏

8、反应罕见；静脉给药时有一过性发热和流感样症状；有报道可引起肾损害；个案报道有引起下颌骨坏死，骨坏死与药物暴露时间有关，口腔疾病史如感染、拔牙或颌面部手术可能加重这一不良反应。双膦酸盐17双膦酸盐【注意事项】