药物分析设计性实验讲义

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1、设计性实验注:以下共四个实验设计，要求每班四组,药物分析实验设计性实验要求一、基本要求1.学生应到图书馆查阅有关测定方法的资料，根据给出的实验题H,制订出合理、可行的实验方案2.参照《中华人民共和国药典》现行版的规范用语及格式写出切实可行的详细实验方案。实验方案内容包括：(1)实验理论依据：根据供试样品的结构特点、理化性质.选择合适的分析方法，详细写出方法原理。为保证实验的顺利进行最好注明实验注意事项。(2)仪器与试剂：需注明仪器的型号；试剂的规格、试剂溶液的浓度、配制方法；标准溶液的标定方法、应称基准试剂的量及所需供试样品的量。2.提前一周将方案交老师

2、审阅。3~4名同学为一组，推选一名负责人，以组为单位列出需要借用的玻璃仪器。3.实验中所盂试剂均rh学牛口己配制，设计方案中应包括试剂配制方法。以保证在规定时间内完成实验。配制试剂都应有详细的实验纪录。4.根据方案來完成实验，记录实验结果并进行数据处理5.完成规定的内容后需评价所设计实验方法的合理性、实验误差的产牛及设计实验的心得体会(包括对设计性实验的建议)等。二、药物分析设计性实验参考材料1.药品质量研究内容的确能药物的质量研究是质量标准制订的基础，质量研究的内容应尽可能全而，既要考虑-•般性要求，乂要有针对性。确定质址研究的内容，应根据所研制产品的

3、特性(原料药或制剂)，采用的制备丄艺，并结合稳定性研究结果，以使质量研究的内容能充分地反映产品的特性及质量变化的情况。原料药一•般考虑其结构特征、理化性质、制备过程中所用的起始原料及试剂、制备中间体及副反应产物，以及有机溶剂等对最终产品质量的影响等。制剂应考虑不同剂型的特点、所用辅料、不同T艺的影响，可能产生的降解产物及临床用法，复方制剂还应考虑不同成分Z问的相互作用，辅料对制剂安全性和有效性的影响。同时还应考虑生产规模的不同对产品质量的影响。确定质量研究内容时还应参考药物稳定性的研究结果，应考虑在贮藏过程中质量可能发生的变化和直接接触药品的包装材料对产

4、品质虽的影响。2.方法学研究方法学研究包括方法的选择和方法的验证。通常要根据选定的研究项II及试验II的选择试验方法。•般要冇方法选择的依据，包括文献依据、理论依据及试验依据。常规项目通常可采用纱典收载的方法。黯别项应重点考察方法的专属性；检查项重点考察方法的专属性、灵皱度和准确性；有关物质检查和含量测足通常要采用两种或两种以上的方法进行对比研究，比较方法的优劣，择优选择。选择的试验方法应经过方法验证。1.杂质检查检查项目通常考虑安全性、有效性和纯度三个方面。药品按既立的工艺生产和止常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，包括工艺杂质、降解产物、界构体和残留

5、溶剂等。所采用的操作和判断标准如在附录中已有具体规定时，应尽可能采用附录的方法。制剂应对工艺过程与贮藏过程中产生的杂质进行考察。杂质的含义与原料药和同，但制剂中杂质的考察重点是降解产物。1.1-•般杂质检查-•般杂质检杳包括氯化物、硫酸盐、重金属、碑盐、炽灼残渣等。对一般性杂质，试制产品在检验时应配制不同浓度系列的对照液，考察多批数据，确左所含杂质的范围。配制梯度浓度的系列对照液时，梯度浓度参考课本有关内容。例如氯化物的检查，在测定条件下，氯化物浓度以50mL+含50Ag~80曲CL所显梯度明显。1.2有机杂质（有关物质）有机杂质主要是在生产过程中带入的

6、起始原料、屮间体、聚介体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。对药品的纯度要求，应基于安全性和生产实际情况两方面的考虑，因此，允许含冇限定量无害的或低毒的共存物。但对冇毒杂质则应严格控制。毒性杂质的确认主要依据女全性试验资料或文献资料。与已知毒性杂质结构相似的杂质，亦被认为是毒性杂质。检查对象明确为某一物质时，应以该杂质的名称为标题。检查对象不能明确为某单一物质、而仅知道为某一类物质时，可采用“其他辎体”、“其他生物碱”、“芳香第一胺”或“冇关物质”等标题。有机朵质检杳通常采用色谱法，通常对根据杂质的性质选用专屈性好，灵皱度高的薄层色谱法、高效液相色

7、谱法和气相色谱法等，有时也可采川呈色反应等方法。原料药通常采用粗产品、起始原料、中间体和破坏试验降解产物对杂质的检查方法进行优化，确定适宜的试验条件。也可以采用容量分析法、显色反应、比浊、分光光度法。容量分析法：应明确取样量、操作方法和消耗滴定液体积的限度。显色反应：1）可利用待测杂质特有的显色反应，控制在显色的检测限量以下，即规定不得呈现明显的颜色。2）与一定量的杂质对照品在相条件下显色并进行比较。比浊：与一定量的杂质对照品在相条件下形成沉淀或浑浊并进行比较。分光光度法：1）药•物无吸收杂质又吸收的波长处检查；2）杂质显色后在某一特征波长处测定。高效液

8、相色谱法用于测定杂质含量时，应参照现行版《中华人民共和国药典》附录的要求，并根据