药物性肝病的治疗

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1、药物性肝病的治疗北京大学人民医院王豪药物性肝病的发病机制尚不清楚，因此，有效的治疗措施亦不明确。a前，关于药物性肝病的治疗主要包括以下几个方面:①尽快停用引起肝损伤的药物或可疑药物;②促进有害药物的代谢、清除，可应用解毒剂;③应用肝细胞保护剂，保护肝细胞功能。此外，人工肝支持系统治疗可能有效，但强调早期进行。肝移植对于药物性肝衰竭亦具有良好疗效。停用引起肝损伤的药物在多数情况下，停用引起肝损伤的药物后，肝功能可逐步恢复，而不需耍特殊治疗。遗憾的是,在更多的情况F,难以明确究竟是哪种或哪几种药物引起了肝损伤，尤其当服用中草药时,药物种类繁

2、多，有时候甚至患者自己也不知道处方里含有哪几种中药，因此，无法确定引起肝损伤的药物。在-些特殊情况下，虽然引起肝损伤的药物可以明确，但该药物乂非常重要但不能停用或换用，那么，医生只能采取“妥协”措施，将“筆事”药物减量使用，同时加用一些具有保护肝细胞作用的药物。促进有害药物的代谢和清除对于已经明确引起肝损伤的药物，当此药的血药浓度很高时，可采用血液透析、腹膜透析、血浆置换、血浆灌流等方法，使有害药物快速排出。同时,应用一些解毒剂，如非特异性解毒剂还原型谷胱甘肽(GSH)、N-乙酰半胱氨酸、硫代硫酸钠、綃体类激素、熊去氧胆酸(UDCA)、

3、S-腺首蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱等，特异性解毒剂如二疏内醇、青霉胺、疏丁二酸、硫乙胺、喷替酸鈣钠、依地酸鈣钠等，均有助于治疗药物性肝病。一些研究提示，静脉滴注肉毒碱可治疗丙戊酸盐引起的线粒体损伤,N-乙酰半胱氨酸可用于对乙酰半胱氨酸(APAP)中毒的特界性治疗,活性碳也可减少APAP的吸收。血液透析和解毒剂等均可用于急性药物屮毒和严觅的明确药物中毒，但事实上，这种情况少见。对于更多见的轻中度药物性肝病，上述办法并不适用。应用肝细胞保护剂在我国，所谓“保肝药”的种类繁多，人多为中成约，目前被广泛地应用于治疗药物性肝病。但在这些药物屮，缺乏真

4、实可靠的循证医学证据者占很大比例，疗效难以评估，从临床使用情况看，大多数所谓的“保肝药物”效果不确切。只有少数药物有部分循证医学证据，治疗药物性肝病可能有效，包括多烯磷脂酰胆碱、卄草甜素类、UDCA、水飞蓟素、门冬氨酸钾镁等。熊去氧胆酸LDCA是人止常胆汁屮的一种成分，可刺激肝胆转运子和胆汁酸合成酶的表达,用于治疗药物引起的淤胆性肝炎，并有解毒作用。动物实验表明,UDCA可减轻甲氨蝶吟(MTX)的肝毒性。研究者同时给予Wister大鼠UDCA和MTX,可明显降低MTX引起的谷氨酰转移酶(GGT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(

5、ALP)水平升高，并使GSH恢复正常。在以仓鼠为模型的动物实验屮，研究者证实UDCA可减轻鹅去氧胆酸引起的肝损伤，降低ALT水平。多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱的临床研究资料相对较多。实验室研究显示，多烯磷脂酰胆碱可作为牛物细胞膜形成和再牛的构成成分，增加生物膜流动性，调节膜结合酶系统的活性，对脂质过氧化反应和脂蛋白的代谢都有一定影响。在动物实验屮，多烯磷脂酰胆碱可明显减轻四氯化碳对大鼠肝脏的损伤，降低ALT和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。在一项以多烯磷脂酰胆碱缓解抗结核药物肝焉性的随机双盲研究中，研究者将100例活动性结核病患者随机

6、分为2组：治疗组患者在接受抗结核药物治疗的同时，还接受多烯磷脂酰胆碱治疗;对照组患者则只接受抗结核药物治疗。治疗3个月后，对照组患者的血清转氨酶水平较治疗组升髙2.3~2・5倍。另一项针对肿瘤化疗患者进行的肝脏保护作用研究表明，125例实体肿瘤化疗患者在接受化疗的同时加用多烯磷脂酰胆碱，其ALT水平稳定、对化疗的影响，均较对照组好。甘草甜素类药物甘草甜素类药物种类较多，在我国应用广泛,其降低ALT和AST具有较好效果，但同样缺乏严格的临床循证医学资料。国外研究提示，在小鼠实验屮，甘草甜素可用于治疗四氯化碳引起的肝损伤,ALT、丙二醛、肿

7、瘤坏死因了(TNF)-ci、一氧化氮(NO)合成酶、环氧合酶水平等均明显下降。新药研发日前，一些外国学者正在针对药物性肝病的可能发病机制研制新药物。细胞色索P450酶是参与I相反应的主耍酶系，与药物诱导的肝损伤密切相关;肝细胞上的核受休(NR)则控制肝脏纱物代谢的所有各相。对P450酶系和NR进行调控，是治疗药物性肝病的新思路。雄烷受体(CAR)、孕烷受体(PXR)和芳香碳氢化合物受体(AhR),均属于NR,是肝细胞上亲脂性外来化合物，包括药物的主要传感器，也主要受到NR调节。有实验证实,CAR是APAP代谢与肝毒性的关键调节因子，抑制

8、CAR可以阻断APAP的肝毒性,也有可能用于阻断其他药物引起的肝损伤。苯巴比妥和茵陈是CAR的配体,据研究报告，两者还可治疗黄疸和瘙痒。6,7-二甲基七叶亭主要存在于茵陈中，是CAR的激动剂，可用于治疗和预